一种更昔洛韦缬氨酸酯衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种更昔洛韦缬氨酸酯衍生物的制备方法，所述的方法为：在0～60℃温度下，如式II所示的更昔洛韦-CBZ-L-双缬氨酸酯溶于反应溶剂B中，加入碱性催化剂，保温反应，跟踪监测反应液至反应完毕，然后经过提取、萃取、纯化处理等操作得到更昔洛韦-CBZ-L-单缬氨酸酯纯品。本方法的有益效果在于：路线简短，所使用的辅料对环境基本上没有污染，可以得到高纯度的更昔洛韦-CBZ-L-单缬氨酸酯，而且精制后的产物的摩尔收率可以达到50％以上，含量很容易达到99.0％以上，不需要过柱或柱层析等较复杂的手段，非常有利于工业化生产。

主权项

1.一种更昔洛韦缬氨酸酯衍生物的制备方法，所述的更昔洛韦缬氨酸酯衍生物为如式V所示的更昔洛韦-CBZ-L-单缬氨酸酯，其特征在于所述的方法包括以下步骤：a在0～60℃温度下，如式II所示的更昔洛韦-CBZ-L-双缬氨酸酯溶于反应溶剂B中，加入碱性催化剂，保温反应，跟踪监测反应液至反应完毕；所述反应溶剂B为下列一种或任意几种按任意比例的混合：C3～C4的酮、C3～C8的酯、C1～C4的醇、C1～C6的卤代烷烃或四氢呋喃；所述碱性催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、乙酸钠或乙酸钾；b反应液中加入与水不互溶的极性有机溶剂X和酸性介质A的混合体系，进行提取，分离，取水相用碱的水溶液调节pH值为2～7，搅拌均匀后过滤，取滤饼水洗、干燥得更昔洛韦-CBZ-L-单缬氨酸酯粗品；所述的酸性介质A为盐酸、硫酸或三氯乙酸；最后，所述的更昔洛韦-CBZ-L-单缬氨酸酯粗品经纯化处理得到更昔洛韦-CBZ-L-单缬氨酸酯纯品；式II或式V中，-CBZ为苄氧羰基，如式IV所示。