一种靶向降解Bcr-Abl蛋白的试剂及其在制备费城染色体阳性肿瘤治疗药物中的应用

摘要

本发明公开了冬凌草甲素通过降解Bcr-Abl融合蛋白可用于治疗费城染色体阳性肿瘤，涉及冬凌草甲素在制备费城染色体阳性肿瘤治疗药物中的应用。经过大量研究发现，冬凌草甲素能够激活Bcr-Abl特异的泛素化降解途径，迅速和高效地降解Bcr-Abl癌蛋白，从而使费城染色体阳性的肿瘤细胞发生显著的生长抑制和不可逆转的细胞凋亡。在小鼠体内，冬凌草甲素同样能够降解Bcr-Abl蛋白，显著抑制费城染色体阳性肿瘤的生长。冬凌草甲素主要来源于我国传统中药冬凌草，对人体毒性较低，且易于制备、可应用性强。另外，本发明所揭示的冬凌草甲素作用机制与目前用于白血病临床治疗的一线药物STI-571（格列卫）完全不同，因此可作为一种治疗STI-571耐受的费城染色体阳性肿瘤的潜在药物。

主权项

一种靶向降解Bcr‑Abl蛋白的试剂，其特征在于其主要成分为冬凌草甲素，或以冬凌草甲素为先导化合物的具有环外亚甲基环戊酮结构的四环二萜类化合物。