作为γ分泌酶调节剂的新的取代的三唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新的取代的三唑衍生物，其中Het¹、R¹、R²、A¹、A²、A³、A⁴、L¹和L²具有权利要求书中所定义的意义。本发明的化合物可用作γ分泌酶调节剂。本发明进一步涉及制备这样的新的化合物的方法、包含所述化合物作为活性的药用组合物，以及所述化合物作为药物的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物，或其立体异构形式，其中：Het¹是具有式(a-1)、(a-2)、(a-3)或(a-4)的杂环R³是C_1-4烷基；R⁴、R⁵、R⁶和R⁸各独立为氢或任选被一或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；R^7a是氢、卤代、或C_1-4烷基；R^7b和R^7c各自独立地为氢、卤代、氰基、C_1-4烷氧基、环C_3-7烷基或任选被一或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；X^a是CH或N；X^b是O或S；A¹是CR⁹或N；其中R⁹是氢、卤代或C_1-4烷氧基；A²、A³和A⁴各独立为CH或N；前提是A¹、A²、A³和A⁴中的最多二个是N；L¹是O、羰基、NR¹⁰、NH–(C=O)、或(C=O)-NH；其中R¹⁰是氢或C_1-4烷基；R¹是环C_3-7烷基；C_2-6烯基；或任选被一或多个取代基取代的C_1-6烷基，所述取代基各自独立地选自卤代、氰基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基、NR^11aR^12a、环C_3-7烷基，和C_1-6烷氧基；　其中每一环C_3-7烷基可被一个或多个各自独立地选自卤代、C_1-4烷氧基、氰基、和任选被一个或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基的取代基取代；　L²代表直接键；C_2-6烯二基；羰基；O；S；S(=O)_p；NR^13a；NR^13b-C_1-3烷二基；C_1-3烷二基-NR^13c；任选被一个或多个卤代取代基取代的C_1-3烷二基；或其中两个偕氢原子可被C_2-6烷二基置换的C_1-3烷二基；p代表1或2；R²是吡咯烷基；四氢呋喃基；哌啶基；四氢吡喃基；吗啉基；哌嗪基；环C_3-7烷基；六氢-1H-1,4-二氮杂-1-基；1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基；2,3-二氢-1H-吲哚-1-基；3,4-二氢-1(2H)-喹啉基；3,4-二氢-2(1H)-异喹啉基；1,2-二氢吡啶基；茚满基；1,3-苯并间二氧杂环戊烯基；或Ar；其中吡咯烷基、四氢呋喃基、哌啶基、四氢吡喃基、吗啉基、哌嗪基、环C_3-7烷基、六氢-1H-1,4-二氮杂-1-基、1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基、2,3-二氢-1H-吲哚-1-基、3,4-二氢-1(2H)-喹啉基、3,4-二氢-2(1H)-异喹啉基、1,2-二氢吡啶基、茚满基及1,3-苯并间二氧杂环戊烯基可被一个或多个取代基取代，每一取代基独立选自C_2-6烯基、环C_3-7烷基、C_1-4烷羰基、羟基、氧代、卤代、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基羰基、Ar、和任选被一个或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；其中每一Ar独立地为任选被一个或多个取代基取代的苯基，每一取代基独立选自卤代、C_1-4烷氧基、氰基、NR^11bR^12b、吗啉基、被一个或多个卤代取代基取代的C_1-4烷氧基、和任选被一个或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；或选自以下的五员-或六员杂芳基：呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、和吡嗪基；其中所述五员或六员杂芳基可用一个或多个取代基取代，每一取代基独立选自以下的基团：卤代、C_1-4烷氧基、氰基、NR^11cR^12c、吗啉基、和任选被一个或多个卤代取代基取代的C_1-4烷基；每一R^11a、R^11b和R^11c独立地为氢、C_1-4烷基或C_1-4烷羰基；每一R^12a、R^12b和R^12c独立为氢或C_1-4烷基；每一R^13a、R^13b及R^13c独立为氢、或任选被一个或多个取代基取代的C_1-4烷基，每一取代基独立选自以下的基团：卤代和环C_3-7烷基；或其药学上可接受的加成盐或溶剂化物。