作为TLR2激动剂用于治疗感染、炎症、呼吸疾病等的化合物(基于半胱氨酸的脂肽)和组合物

摘要

本发明提供一类新的化合物，即通常的脂肽如Pam3CSK4、包含此类化合物的免疫原性组合物和药物组合物以及应用此类化合物治疗或预防与Toll-样受体2相关的疾病或障碍的方法。一方面，该化合物用作佐剂，用于增强疫苗的功效。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：式(I)其中：R¹是H、-C(O)-C₇-C₁₈烷基或-C(O)-C₁-C₆烷基；R²是C₇-C₁₈烷基；R³是C₇-C₁₈烷基；L₁是-CH₂OC(O)-、-CH₂O-、-CH₂NR⁷C(O)-或-CH₂OC(O)NR⁷-；L₂是-OC(O)-、-O-、-NR⁷C(O)-或-OC(O)NR⁷-；R⁴是-L₃R⁵或-L₄R⁵；R⁵是-N(R⁷)₂、-OR⁷、-P(O)(OR⁷)₂、-C(O)OR⁷、-NR⁷C(O)L₃R⁸、-NR⁷C(O)L₄R⁸、-OL₃R⁶、-C(O)NR⁷L₃R⁸、-C(O)NR⁷L₄R⁸、-S(O)₂OR⁷、-OS(O)₂OR⁷、C₁-C₆烷基、C₆芳基、C₁₀芳基、C₁₄芳基、包含1至3个选自O、S和N的杂原子的5至14环成员的杂芳基、C₃-C₈环烷基或包含1至3个选自O、S和N的杂原子的5至6环成员的杂环烷基，其中R⁵的芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基各自是未取代的或者R⁵的芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基各自被1至3个独立地选自-OR⁹、-OL₃R⁶、-OL₄R⁶、-OR⁷和-C(O)OR⁷的取代基取代；L₃是C₁-C₁₀亚烷基，其中L₃的C₁-C₁₀亚烷基是未取代的，或者L₃的C₁-C₁₀亚烷基被1至4个R⁶基团取代，或者L3的C₁-C₁₀亚烷基被相同碳原子上的2个C₁-C₆烷基取代，其与它们相连的碳原子一起形成C₃-C₈环烷基；L₄是-((CR⁷R⁷)_pO)_q(CR¹⁰R¹⁰)_p-或-(CR¹¹R¹¹)((CR⁷R⁷)_pO)_q(CR¹⁰R¹⁰)_p-，其中每个R¹¹是C₁-C₆烷基，其与它们相连的碳原子一起形成C₃-C₈环烷基；每个R⁶独立地选自卤素、C₁-C₆烷基、被1-2个羟基取代的C₁-C₆烷基、-OR⁷、-N(R⁷)₂、-C(O)OH、-C(O)N(R⁷)₂、-P(O)(OR⁷)₂、C₆芳基、C₁₀芳基和C₁₄芳基；每个R⁷独立地选自H和C₁-C₆烷基；R⁸选自-SR⁷、-C(O)OH、-P(O)(OR⁷)₂和包含1至3个选自O和N的杂原子的5至6环成员的杂环烷基；R⁹是苯基；每个R¹⁰独立地选自H和卤素；每个p独立地选自1、2、3、4、5和6，并且q是1、2、3或4。