一种改进的多西紫杉醇的半合成方法

摘要

本发明公开了一种改进的多西紫杉醇的半合成方法。本发明以10-脱乙酰基巴卡丁III为起始原料，先通过将7-位和10-位的羟基保护，然后在其13-位引入光旋侧链合成中间体，最后水解得到目标产物多西紫杉醇。侧链的合成是由(2R，3S)-3-苯基异丝氨酸甲酯和三溴乙醛反应得到噁唑林中间体，再经水解制得。本发明的制备方法合成步骤简单，副反应少，产率高，无异构体副产物，杂质含量低，高收率高纯度，较大幅度地降低了成本，因此能够促进多西紫杉醇的商业制备。这对于保护红豆杉植物物种及资源、降低肿瘤治疗费用等，都具有极为重要的意义和巨大的经济效益。

主权项

1.一种改进的多西紫杉醇的合成方法，包括如下步骤：侧链的合成：多西紫杉醇的合成：①侧链化合物3的合成：步骤I：(2R，3S)-3-苯基异丝氨酸甲酯和三溴乙醛催化生成中间体噁唑啉2；步骤II：中间体2经酯基水解得到用于制备多西紫杉醇的侧链3；②多西紫杉醇的合成：多西紫杉醇的合成包含母核保护、缩合、开环、侧链氨基保护、水解五个步骤：保护步骤III：化合物4在有机碱条件下和三氯乙酰氯反应得到化合物5；缩合步骤IV：化合物5和侧链化合物3在缩合剂和碱的存在下发生缩合反应得化合物6；开环步骤V和侧链氨基保护步骤VI：化合物6在酸性条件下发生C-13噁唑侧链开环得中间体7，然后在碱条件下与二碳酸二叔丁酯反应得侧链氨基保护的中间体8；水解步骤VII：将中间体8在氨或氢氧化铵或醋酸铵或无机铵盐条件下水解脱去7-OH和10-OH保护基团即可得到目标产物多西紫杉醇(Docetaxel)。