发明名称 N4-苯基-喹唑啉-4-胺衍生物和相关化合物
摘要 本发明提供式I的化合物<img file="DDA00002085803900011.GIF" wi="481" he="556" />其中B、G、A、E、R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>、m和n如本发明中定义的,其可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂,并且提供了其在治疗哺乳动物的过度增殖性疾病中的使用方法。
申请公布号 CN102887891A 申请公布日期 2013.01.23
申请号 CN201210320423.2 申请日期 2006.11.15
申请人 阿雷生物药品公司 发明人 约瑟夫·P·雷西卡托斯;弗雷德里克·P·玛尔穆萨特尔;赵千;朱莉·玛丽·格雷斯楚克
分类号 C07D413/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P17/06(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I 主分类号 C07D413/14(2006.01)I
代理机构 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 代理人 王达佐;阴亮
主权项 1.式I的化合物<img file="FDA00002085803700011.GIF" wi="481" he="556" />或其可药用的盐,其中:A为O、C(=O)、S、SO或SO<sub>2</sub>;G为N或C-CN;B表示稠合的6元芳基环或5-6元杂芳基环;E为<img file="FDA00002085803700012.GIF" wi="1260" he="767" />X为N或CH;D<sup>1</sup>、D<sup>2</sup>和D<sup>3</sup>独立地为N或CR<sup>19</sup>;D<sup>4</sup>和D<sup>5</sup>独立地为N或CR<sup>19</sup>,和D<sup>6</sup>为O、S、或NR<sup>20</sup>,其中D<sup>4</sup>和D<sup>5</sup>中的至少一个不是CR<sup>19</sup>;D<sup>7</sup>、D<sup>8</sup>、D<sup>9</sup>和D<sup>10</sup>独立地为N或CR<sup>19</sup>,其中D<sup>7</sup>、D<sup>8</sup>、D<sup>9</sup>和D<sup>10</sup>中的至少一个为N;R<sup>1</sup>为H或烷基;每个R<sup>2</sup>独立地为卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-SR<sup>18</sup>、-OR<sup>15</sup>、-C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)OR<sup>15</sup>、-NR<sup>14</sup>C(O)OR<sup>18</sup>、-OC(O)R<sup>15</sup>、-NR<sup>14</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>18</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>14</sup>C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>5</sup>C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>13</sup>C(NCN)NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、环烷基烷基、-S(O)<sub>p</sub>(烷基)、-S(O)<sub>p</sub>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、杂环基烷基、-O(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-芳基、-NR<sup>15</sup>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-芳基、-O(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂芳基、-NR<sup>13</sup>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂芳基、-O(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂环基或-NR<sup>15</sup>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂环基,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基部分任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR<sup>13</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>18</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)OR<sup>15</sup>、-OC(O)R<sup>15</sup>、-NR<sup>13</sup>C(O)OR<sup>18</sup>、-NR<sup>13</sup>C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-NR<sup>14</sup>C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-NR<sup>14</sup>C(NCN)NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-OR<sup>15</sup>、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、和杂环基烷基,并且其中所述芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基环可进一步被一个或多个选自以下的基团取代:卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>和OR<sup>15</sup>;每个R<sup>3</sup>独立地为Q、Z、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟代甲氧基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、OR<sup>15</sup>、NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、NR<sup>15</sup>OR<sup>16</sup>、NR<sup>15</sup>C(=O)OR<sup>18</sup>、NR<sup>15</sup>C(=O)R<sup>16</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SR<sup>15</sup>、SOR<sup>15</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>15</sup>、C(=O)R<sup>15</sup>、C(=O)OR<sup>15</sup>、OC(=O)R<sup>15</sup>、C(=O)NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、NR<sup>15</sup>C(=O)NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>、NR<sup>15</sup>C(=NCN)NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>、或NR<sup>15</sup>C(=NCN)R<sup>16</sup>,其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:卤素、氧代、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氟代甲氧基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、OR<sup>15</sup>、NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、NR<sup>15</sup>OR<sup>16</sup>、NR<sup>15</sup>C(=O)OR<sup>18</sup>、NR<sup>15</sup>C(=O)R<sup>16</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SR<sup>15</sup>、SOR<sup>15</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>15</sup>、C(=O)R<sup>15</sup>、C(=O)OR<sup>15</sup>、OC(=O)R<sup>15</sup>、C(=O)NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、NR<sup>15</sup>C(=O)NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>、NR<sup>15</sup>C(=NCN)NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>、NR<sup>15</sup>C(=NCN)R<sup>16</sup>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>和NR<sup>15</sup>C(O)CH<sub>2</sub>OR<sup>a</sup>;或者R<sup>3</sup>为5-6元杂环,包含1到4个选自N、O、S、SO和SO<sub>2</sub>的杂原子:并且被-M<sup>1</sup>-M<sup>2</sup>-M<sup>3</sup>-M<sup>4</sup>或-M<sup>1</sup>-M<sup>5</sup>取代,其中M<sup>1</sup>为C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基,其中任选地,CH<sub>2</sub>被C(=O)基团代替;M<sup>2</sup>为NR<sup>e</sup>或CR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>;M<sup>3</sup>为C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基;M<sup>4</sup>为CN、NR<sup>e</sup>S(O)<sub>0-2</sub>R<sup>f</sup>、S(O)<sub>0-2</sub>NR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>、COR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>、S(O)<sub>0-2</sub>R<sup>f</sup>、或CO<sub>2</sub>R<sup>f</sup>,和M<sup>5</sup>为NR<sup>g</sup>R<sup>h</sup>,其中R<sup>e</sup>、R<sup>f</sup>、R<sup>g</sup>和R<sup>h</sup>独立地为H或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基,或R<sup>g</sup>和R<sup>h</sup>与它们连接的氮原子一起形成任选地包含1个或2个选自N、O、S、SO和SO<sub>2</sub>的另外的杂原子的5元或6元环,其中存在的任何环氮原子任选地被C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基取代并且该环可任选地具有一个或两个氧代或硫代取代基;Q为<img file="FDA00002085803700031.GIF" wi="460" he="288" />Z选自:<img file="FDA00002085803700032.GIF" wi="1718" he="548" />及其互变异构体;W和V独立地为O、NR<sup>6</sup>、S、SO、SO<sub>2</sub>、CR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>、CR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>或C=O;W<sup>2</sup>为O或S;Y为S、SO、SO<sub>2</sub>、CR<sup>7</sup>CR<sup>8</sup>、或CR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>、条件是,当W为O、NR<sup>6</sup>、S、SO、或SO<sub>2</sub>时,则V为CR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>,和当V为O、NR<sup>6</sup>、S、SO、或SO<sub>2</sub>时,则W和Y各自为CR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>;R<sup>8b</sup>为H或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;每个R<sup>6</sup>、R<sup>8</sup>、R<sup>8a</sup>和R<sup>9</sup>独立地为氢、三氟甲基、烷基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、或杂环基烷基,其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、和杂环基烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、OR<sup>15</sup>、NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SR<sup>15</sup>、S(=O)R<sup>15</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>15</sup>、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基,或者R<sup>8</sup>和R<sup>8a</sup>与它们连接的原子一起形成3-6元碳环;R<sup>7</sup>为氢、卤素、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基烷基、-NR<sup>15</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>16</sup>-SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、-C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)OR<sup>15</sup>、-OC(O)R<sup>15</sup>、-NR<sup>15</sup>C(O)OR<sup>18</sup>、-NR<sup>15</sup>C(O)R<sup>16</sup>、-C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、-NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、-NR<sup>15</sup>C(O)NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>、-OR<sup>15</sup>、-S(O)R<sup>15</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>15</sup>、或SR<sup>15</sup>,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、和杂环基烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR<sup>15</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>16</sup>-SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、-C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)OR<sup>15</sup>、-OC(O)R<sup>15</sup>、-NR<sup>15</sup>C(O)OR<sup>18</sup>、-NR<sup>15</sup>C(O)R<sup>16</sup>、-C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、-NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、-NR<sup>15</sup>C(O)NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>、-OR<sup>15</sup>、-S(O)R<sup>15</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>15</sup>、SR<sup>15</sup>、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、和杂环基烷基;R<sup>10</sup>为氢、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基烷基、-NR<sup>15</sup>C(O)OR<sup>18</sup>、-NR<sup>15</sup>C(O)R<sup>16</sup>、-NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、或-OR<sup>15</sup>,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR<sup>15</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>16</sup>-SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、-C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)OR<sup>15</sup>、-OC(O)R<sup>15</sup>、-NR<sup>15</sup>C(O)OR<sup>18</sup>、-NR<sup>15</sup>C(O)R<sup>16</sup>、-C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、-NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、-NR<sup>15</sup>C(O)NR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>、-OR<sup>15</sup>、-S(O)R<sup>15</sup>、-SO<sub>2</sub>R<sup>15</sup>、SR<sup>15</sup>、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、和杂环基烷基;或者R<sup>6</sup>和R<sup>8</sup>与它们连接的原子一起形成3-10元的饱和或部分不饱和的杂环基环,所述杂环基环任选地包含一个或多个选自以下的另外的杂原子:N、O、S、SO、SO<sub>2</sub>和NR<sup>6</sup>,其中所述碳环和杂环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、OR<sup>15</sup>、NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SR<sup>15</sup>、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基;或者R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>与它们连接的原子一起形成3-10元的饱和或部分不饱和的环烷基或杂环基环,所述的环烷基或杂环基环任选地包含一个或多个选自以下的另外的杂原子:N、O、S、SO、SO<sub>2</sub>和NR<sup>6</sup>,其中所述碳环和杂环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、OR<sup>15</sup>、NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SR<sup>15</sup>、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基;或者R<sup>8</sup>和R<sup>9</sup>与它们连接的原子一起形成3-10元的饱和或部分不饱和的环烷基或杂环基环,所述的环烷基或杂环基环任选地包含一个或多个选自以下的另外的杂原子:N、O、S、SO、SO<sub>2</sub>和NR<sup>6</sup>,其中所述碳环和杂环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、OR<sup>15</sup>、NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SR<sup>15</sup>、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基;或者R<sup>6</sup>和R<sup>10</sup>与它们连接的原子一起形成3-10元的饱和或部分不饱和的杂环基环,所述杂环基环任选地包含一个或多个选自以下的另外的杂原子:N、O、S、SO、SO<sub>2</sub>和NR<sup>6</sup>,其中所述杂环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、OR<sup>15</sup>、NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SR<sup>15</sup>、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基;或者R<sup>8</sup>和R<sup>10</sup>与它们连接的原子一起形成3-10元的饱和或部分不饱和的杂环基环,所述杂环基环任选地包含一个或多个选自以下的另外的杂原子:N、O、S、SO、SO<sub>2</sub>和NR<sup>6</sup>,其中所述杂环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、OR<sup>15</sup>、NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SR<sup>15</sup>、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基;每个R<sup>12</sup>独立地为卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-SR<sup>18</sup>、-OR<sup>15</sup>、-C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)OR<sup>15</sup>、-NR<sup>14</sup>C(O)OR<sup>18</sup>、-OC(O)R<sup>15</sup>-NR<sup>14</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>18</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>14</sup>C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>13</sup>C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>13</sup>C(NCN)NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、环烷基烷基、-S(O)<sub>p</sub>(烷基)、-S(O)<sub>p</sub>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、杂环基烷基、-O(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-芳基、-NR<sup>15</sup>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-芳基、-O(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂芳基、-NR<sup>13</sup>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂芳基、-O(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂环基或-NR<sup>15</sup>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂环基,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基部分任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR<sup>13</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>18</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)OR<sup>15</sup>、-OC(O)R<sup>15</sup>、-NR<sup>13</sup>C(O)OR<sup>18</sup>、-NR<sup>13</sup>C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-NR<sup>14</sup>C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-NR<sup>14</sup>C(NCN)NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、<sup>-</sup>OR<sup>15</sup>、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、和杂环基烷基,并且其中所述芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基环可进一步被一个或多个选自以下的基团取代:卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>和OR<sup>15</sup>;R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>独立地为氢或烷基,或R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>与它们连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的环烷基、或饱和或部分不饱和的杂环基环,其中所述烷基、环烷基和杂环基部分任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、氧代、OR<sup>a</sup>、NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>OR<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>COR<sup>b</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、SR<sup>a</sup>、SOR<sup>a</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>a</sup>、S-S-R<sup>a</sup>、C(=O)R<sup>a</sup>、C(=O)OR<sup>a</sup>、OC(=O)R<sup>a</sup>、C(=O)NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>C(=O)R<sup>b</sup>、和NR<sup>a</sup>C(=O)NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>;R<sup>15</sup>、R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>独立地为H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、或杂环基烷基,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、和杂环基烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、芳基、杂芳基、卤素、氧代、OR<sup>a</sup>、NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>OR<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>COR<sup>b</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、SR<sup>a</sup>、SOR<sup>a</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>a</sup>、S-S-R<sup>a</sup>、C(=O)R<sup>a</sup>、C(=O)OR<sup>a</sup>、OC(=O)R<sup>a</sup>、C(=O)NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>C(=O)R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>C(=O)NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>、OC(=O)NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、和C(=O)CH<sub>2</sub>OR<sup>a</sup>;或者R<sup>15</sup>、R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>中的任何两个与它们连接的原子一起形成杂环,所述杂环任选地包含一个或多个选自以下的另外的杂原子:N、O、S、SO、SO<sub>2</sub>和NR<sup>6</sup>,其中所述杂环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、芳基、OR<sup>a</sup>、NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、SR<sup>a</sup>、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、和杂环基烷基、或者R<sup>13</sup>和R<sup>15</sup>与它们连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的环烷基或饱和或部分不饱和的杂环基环,其中所述烷基、环烷基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、氧代、OR<sup>a</sup>、NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>OR<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>COR<sup>b</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、SR<sup>a</sup>、SOR<sup>a</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>a</sup>、S-S-R<sup>a</sup>、C(=O)R<sup>a</sup>、C(=O)OR<sup>a</sup>  、OC(=O)R<sup>a</sup>  、C(=O)NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>  、NR<sup>a</sup>C(=O)R<sup>b</sup>  、和NR<sup>a</sup>C(=O)NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>;R<sup>18</sup>为CF<sub>3</sub>、烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、或杂环基烷基,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基和杂环基烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、芳基、杂芳基、卤素、氧代、OR<sup>a</sup>、NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>OR<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>COR<sup>b</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、SR<sup>a</sup>、SOR<sup>a</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>a</sup>、S-S-R<sup>a</sup>、C(=O)R<sup>a</sup>、C(=O)OR<sup>a</sup>、OC(=O)R<sup>a</sup>、C(=O)NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>C(=O)R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>C(=O)NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>、或者R<sup>15</sup>和R<sup>18</sup>与它们连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的环烷基或饱和或部分不饱和的杂环基环,其中所述烷基、环烷基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、氧代、OR<sup>a</sup>、NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>OR<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>CO<sub>2</sub>R<sup>b</sup>、NR<sup>a</sup>COR<sup>b</sup>、SO<sub>2</sub>NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>、SR<sup>a</sup>、SOR<sup>a</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>a</sup>、S-S-R<sup>a</sup>、C(=O)R<sup>a</sup>、C(=O)OR<sup>a</sup>  、OC(=O)R<sup>a</sup>  、C(=O)NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>  、NR<sup>a</sup>C(=O)R<sup>b</sup>  、和NR<sup>a</sup>C(=O)NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>;每个R<sup>19</sup>独立地为H、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、氟代甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-SR<sup>18</sup>、-OR<sup>15</sup>、-C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)OR<sup>15</sup>、-NR<sup>14</sup>C(O)OR<sup>18</sup>、-OC(O)R<sup>15</sup>-NR<sup>14</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>18</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>14</sup>C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>13</sup>C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>13</sup>C(NCN)NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、-NR<sup>15</sup>R<sup>14</sup>、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、环烷基烷基、-S(O)<sub>p</sub>(烷基)、-S(O)<sub>p</sub>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-芳基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、杂环基烷基、-O(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-芳基、-NR<sup>15</sup>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-芳基、-O(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂芳基、-NR<sup>13</sup>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂芳基、-O(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂环基或-NR<sup>15</sup>(CR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>)<sub>q</sub>-杂环基,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基部分任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:氧代、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR<sup>13</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>18</sup>、-SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)OR<sup>15</sup>、-OC(O)R<sup>15</sup>、-NR<sup>13</sup>C(O)OR<sup>18</sup>、-NR<sup>13</sup>C(O)R<sup>15</sup>、-C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-NR<sup>14</sup>C(O)NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、-NR<sup>14</sup>C(NCN)NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>、<sup>-</sup>OR<sup>15</sup>、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、和杂环基烷基,并且其中所述芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基环可进一步被一个或多个选自以下的基团取代:卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、烷基、烯基、炔基、饱和和部分不饱和的环烷基、饱和和部分不饱和的杂环基、NR<sup>15</sup>R<sup>13</sup>和OR<sup>15</sup>;每个R<sup>20</sup>独立地为C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、饱和或部分不饱和的环烷基、三氟甲基、二氟甲基、或氟代甲基;R<sup>a</sup>、R<sup>b</sup>和R<sup>c</sup>独立地为H、烷基、烯基、炔基、饱和或部分不饱和的环烷基、饱和或部分不饱和的杂环基、芳基、或杂芳基、或者NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>形成5-6元杂环,其具有1-2个环氮原子并且任选地被(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)取代、或者NR<sup>b</sup>R<sup>c</sup>形成5-6元杂环,其具有1-2个环氮原子;j为0、1、2或3;m为1、2、3、或4;n为0、1、2、3、或4;q为0、1、2、3、4、或5;和p为0、1或2;其中当所述式I的化合物由下式表示:<img file="FDA00002085803700101.GIF" wi="617" he="471" />并且R<sup>3</sup>不同于Q或Z时,则E不是苯并呋喃基、吲哚基、喹唑啉基、喹啉基、或异喹啉基环。
地址 美国科罗拉多