用于抑制smad4-缺陷癌症的组合物和方法

摘要

本发明属于细胞生物学、免疫学和肿瘤学领域。本发明涉及发现了在肿瘤抑制基因smad4(也称作dpc4)和整联蛋白αvβ6的表达水平与患者群体对αvβ6活性化合物和组合物(例如，结合αvβ6的抗体和其他配体)的应答之间的关系，尤其在来自这种患者群体的癌细胞，更尤其癌，如胰腺癌中的这种关系。本发明从而提供了通过检查肿瘤细胞的αvβ6和smadA的表达来确定肿瘤细胞(尤其来自胰腺肿瘤的细胞)对此类αvβ6活性化合物和组合物的应答性的方法，以及使用配体诊断和治疗/预防肿瘤进展的方法，所述配体包括抗体和小分子药物，其结合至肿瘤细胞表面上的整联蛋白αvβ6和/或阻断TGF-β途径(尤其smad4缺陷的肿瘤细胞中)的一种或多种组分。

主权项

选择性结合smad4缺陷肿瘤细胞中整联蛋白αvβ6的αvβ6抗体在制备用于诱导smad4缺陷肿瘤细胞的生长抑制或死亡的药物中的用途，其中所述抗体是来自如下杂交瘤产生的抗体：2A1(以ATCC保藏号ATCC PTA‑3896保藏)，2E5(以ATCC保藏号ATCC PTA‑3897保藏)，1A8(以ATCC保藏号ATCC PTA‑3647保藏)，2B10(以ATCC保藏号ATCC PTA‑3648保藏)，2B1(以ATCC保藏号ATCC PTA‑3646保藏)，1G10(以ATCC保藏号ATCC PTA‑3898保藏)，7G5(以ATCC保藏号ATCC PTA‑3899保藏)，8G6(以ATCC保藏号ATCC PTA‑3645保藏)，3G9(以ATCC保藏号ATCC PTA‑3649保藏)，或其人源化形式。