阿奇霉素滴眼剂及其制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，公开了阿奇霉素滴眼剂及其制备方法。该滴眼剂包括阿奇霉素冻干粉和与其配套的等渗缓冲液，阿奇霉素冻干粉的组成如下(质量百分比)：阿奇霉素30～60，酸1～10，冻干支撑剂5～30，冻干保护剂4～40；与其配套的等渗缓冲液的各辅料重量比例组成如下：pH调节剂10～50份，等渗调节剂1～10份，金属离子络合剂1～5份，防腐剂1～5份，粘度调节剂1～10份，纯化水加至适量。本发明具有用量少，全身副作用小，直接在眼部吸收，快速到达有效抑菌浓度，迅速发挥治疗作用的优点；将阿奇霉素冻干粉和其溶液分别配制，其在贮藏过程中保持化学和物理性质的稳定，避免降解产物的产生，以解决阿奇霉素液体制剂的稳定性问题。

主权项

阿奇霉素滴眼剂，其特征在于：包含阿奇霉素冻干粉和与其配套的等渗缓冲液，其中阿奇霉素冻干粉含有阿奇霉素、酸、冻干支撑剂、冻干保护剂，其特征在于：各成分的质量百分组成如下：阿奇霉素30～60酸1～10冻干支撑剂5～30冻干保护剂4～40；与其配套的等渗缓冲液包括注射用水、pH调节剂、等渗调节剂、金属离子络合剂、防腐剂、粘度调节剂，各组分的质量配比为：pH调节剂10～50份等渗调节剂1～10份金属离子络合剂1～5份防腐剂1～5份粘度调节剂1～10份注射用水加至适量；其中，所述的酸为磷酸、硫酸、盐酸、乳糖酸、门冬氨酸、天冬氨酸、马来酸、富马酸、苹果酸，任选其中的一种；冻干支撑剂选自明胶、海藻糖、普鲁兰；冻干保护剂选自甘露醇、右旋糖酐、麦芽糖、蔗糖；所述pH调节剂选自磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、硼酸、硼砂；等渗调节剂选自甘露醇、氯化钠、硼酸、葡萄糖、氯化钾；金属离子络合剂选自依地酸二钠；防腐剂选自尼泊金酯类、苯扎溴铵、苯扎氯铵、柳硫汞、山梨酸、苯甲酸钠；粘度调节剂选自PVP、甲基纤维素、HPMC、卡波姆、透明质酸钠、泊洛沙姆、海藻酸钠、壳聚糖；并通过如下方法制备：冻干粉的制备方法：将阿奇霉素与10％酸溶液混合，加入全量70％的注射用水，并加入冻干保护剂，搅拌使溶解，使用0.22μm滤膜过滤除菌，作为相A；取处方量的冻干支撑剂，加入全量10％的注射用水，100℃水浴加热30min，作为相B，混合A相和B相，加入足量的注射用水并将2相混合均匀，用移液枪将上述混合液定量转移至专用冻干模具中，‑80℃冰箱预冻5小时，然后转入真空冷冻干燥机冻干即得；等渗缓冲液的制备方法：将处方量的防腐剂加入注射用水中水浴加热使其溶解，然后依次加入处方量的缓冲盐、等渗调节剂，防腐剂、金属离子络合剂，补注射用水至足量，121℃热压灭菌20min，分装即得。