碳青霉素烯化合物的改良制备方法

摘要

本发明提供(4R，5S，6S)-3-[[(3S，5S)-5-(二甲基氨基羰基)-3-吡咯烷基]硫基]-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸的简便制备方法，该化合物具有良好的抗菌活性。本发明涉及一种连续进行制备(4R，5S，6S)-3-[[(3S，5S)-5-(二甲基氨基羰基)-3-吡咯烷基]硫基]-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸的方法，其不分离·精制中间产物。

主权项

1.一种式(4)所示碳青霉素烯化合物的制备方法，其包括步骤(A)和步骤(B)，步骤(A)：将式(1)所示化合物与式(2)所示化合物在有机溶剂中并在碱存在下进行反应，得到式(3)所示化合物的步骤，式(1)中R¹表示二苯氧基磷酰基，步骤(B)：通过将前述式(3)所示化合物脱保护得到式(4)所示化合物的步骤，该方法在不分离前述式(3)所示化合物的情况下，进行步骤(A)及步骤(B)，并且，在与水二相分离的有机溶剂存在下，对步骤(A)所得化合物(3)的有机溶剂溶液进行用水洗涤的步骤，其中，步骤(A)中所述有机溶剂为选自乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、以及N-乙基吡咯烷酮中的至少1种溶剂；在步骤(B)中使用进行了上述洗涤步骤的化合物(3)的含水有机溶剂溶液；步骤(B)在溶剂中进行，所述溶剂选自下述中的至少1种溶剂：碳原子数3～8的醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丁酯、乙酸仲丁酯、乙酸异丁酯、乙酸叔丁酯、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、和N-乙基吡咯烷酮；步骤(B)中的脱保护反应为钯催化剂存在下的加氢反应。