用于RNA干扰的寡核苷酸及其生物学应用

摘要

本发明涉及组合物，其包含具有序列和/或长度相同或不同的双链寡核苷酸，上述寡核苷酸具有序列3′N1N2...Ni-1Ni...Nj5′，其中3′Ni...Nj5′是19-28聚体的双链寡核苷酸序列的一半，其互补于存在于活细胞中的靶核苷酸；和-3′N1...Ni-15′是3-50聚体的突出端的序列，其允许上述双链寡核苷酸寡聚化。本发明还涉及包含上述寡核苷酸组合物的转染组合物及其治疗应用。

主权项

用于RNA干扰的寡核苷酸组合物，其中包含核酸序列和/或长度相同或不同的寡聚双链寡核苷酸，所述双链寡核苷酸包含第一寡核苷酸链和第二寡核苷酸链，其中每一链具有3′N1...Ni‑1Ni...Nj5′序列，该序列各由位于5’末端的19‑28聚体序列3′Ni...Nj5′和位于3’末端的3‑50个未配对突出核苷酸的序列3′N1...Ni‑15′组成，其中：‑所述第一寡核苷酸链的5’末端19‑28聚体序列3′Ni...Nj5′与所述第二寡核苷酸链的5’末端19‑28个核苷酸的序列3′Ni...Nj5′互补，并且其中所述第一寡核苷酸链中19‑28个核苷酸的所述3′Ni...Nj5′或者所述第二寡核苷酸链中19‑28个核苷酸的所述3′Ni...Nj5′与活细胞内存在的靶核酸序列互补，并且‑所述第一寡核苷酸链的3’末端3‑50个未配对突出核苷酸的序列3′N1...Ni‑15′或所述第二寡核苷酸链的3’末端3‑50个未配对突出核苷酸的序列3′N1...Ni‑15′能够通过碱基配对而使得所述3′N1...Ni‑1Ni...Nj5′序列寡聚化，或者具有和所述第一和第二寡核苷酸链的所述3′N1...Ni‑15′互补的序列的连接子，从而使得通过所述3′N1...Ni‑1Ni...Nj5′序列的碱基配对而寡聚化。