一种吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的两步合成方法

摘要

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的两步合成方法，通过两步操作合成1-(4-硝基苯基)-4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶。以四氢呋喃为溶剂，在三乙胺存在下以4-硝基苯肼和4,6-二氯嘧啶-5-甲醛进行缩合，得到缩合产物并分离提纯；将缩合产物再次用四氢呋喃溶解，加入适量三乙胺在室温下充分反应，反应结束后蒸出大部分溶剂，加水使黄色粗产物固体析出，滤出固体用甲醇重结晶，得到1-(4-硝基苯基)-4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶，产品含量≥98%，总产率超过75%。两步反应均在室温下进行，不需要进行柱分离，提高了合成工艺的清洁化水平。

主权项

一种吡唑并[3,4‑d]嘧啶衍生物的两步合成方法，其特征在于按照下述步骤进行：（1）将4‑硝基苯肼溶于四氢呋喃，加入缚酸剂三乙胺，室温下搅拌0.5‑1h，在氮气保护下逐步加入4,6‑二氯嘧啶‑5‑甲醛，加完后继续搅拌1h，过滤除去不溶物，浓缩反应液至原有体积的1/5‑1/3，于0℃至‑15℃冷冻结晶，得到缩合产物；    （2）将上步得到的缩合产物溶于四氢呋喃，加入缚酸剂三乙胺，室温下反应30‑40h，浓缩反应液至原有体积的1/5‑1/10，加入残液2倍体积的水，滤出析出的固体并用无水甲醇重结晶，得到1‑(4‑硝基苯基)‑4‑氯‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶；其中步骤（1）中4‑硝基苯肼和4,6‑二氯嘧啶‑5‑甲醛的摩尔比为1:0.8‑1.2；其中步骤（1）中4‑硝基苯肼和三乙胺的摩尔比为1:1‑2.5；其中步骤（2）中缩合产物和三乙胺的摩尔比为1:1‑4。