发明名称 一种厄贝沙坦的合成方法
摘要 本发明提供利用无机盐氧化还原体系合成厄贝沙坦中间体5-(4’-溴甲基联苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四氮唑的方法,也提供了一条较为绿色的合成厄贝沙坦的新路线。
申请公布号 CN102875534A 申请公布日期 2013.01.16
申请号 CN201210347291.2 申请日期 2012.09.10
申请人 珠海保税区丽珠合成制药有限公司 发明人 王建军;江跃;肖鸿;于迎春;江晓漫
分类号 C07D403/10(2006.01)I 主分类号 C07D403/10(2006.01)I
代理机构 代理人
主权项 一种合成厄贝沙坦的方法,包括下述步骤:(1)5‑(4’‑甲基联苯‑2‑基)‑1H‑四氮唑、三苯甲基氯、三乙胺,在二氯甲烷中反应,得到5‑(4’‑甲基联苯‑2‑基)‑1‑三苯甲基‑1H‑四氮唑。(2)5‑(4’‑甲基联苯‑2‑基)‑1‑三苯甲基‑1H‑四氮唑、无机盐氧化剂、无机盐还原剂,在二氯甲烷和水中反应,生成5‑(4’‑溴甲基联苯‑2‑基)‑1‑三苯甲基‑1H‑四唑。(3)5‑(4’‑溴甲基联苯‑2‑基)‑1‑三苯甲基‑1H‑四唑、2‑丁基‑1,3‑二氮杂螺环[4.4]壬烷‑1‑烯‑4‑酮氯化氢、四丁基溴化铵、无机碱,在二氯甲烷和水中,反应得到2‑丁基‑3‑[2’‑(1‑三苯甲基‑1H‑四唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基甲基‑1,3‑二氮杂螺环[4.4]壬烷‑1‑烯‑4‑酮。(4)2‑丁基‑3‑[2’‑(1‑三苯甲基‑1H‑四唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基甲基‑1,3‑二氮杂螺环[4.4]壬烷‑1‑烯‑4‑酮、酸,在醇和水中,反应得到2‑丁基‑3‑[[2‑(1H‑四唑‑5‑基)联苯基‑4‑基]甲基]‑1,3‑二氮杂螺环[4,4]壬烷‑1‑烯‑4‑酮盐。(5)2‑丁基‑3‑[[2‑(1H‑四唑‑5‑基)联苯基‑4‑基]甲基]‑1,3‑二氮杂螺环[4,4]壬烷‑1‑烯‑4‑酮盐与碳酸氢钠,在乙醇、水的混合液中,反应得到厄贝沙坦。
地址 519030 广东省珠海市香洲区湾仔珠海保税区内