一种JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法

摘要

本发明涉及一种JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法。该方法以N-甲基-N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-胺为原料，改用甲醇或乙醇做溶剂，加氢脱掉苄基，过滤后直接进行下步反应，改用DBU作催化剂与氰乙酸乙酯反应得到Tofacitinib。与原有方法相比，本专利方法具有条件温和、操作简便、收率高的优点，更适合工业化生产。

主权项

1.一种JAK抑制剂Tofacitinib的合成方法，其特征在于其合成路线如下：具体步骤如下：具体步骤如下：(1)向反应器中加入N-甲基-N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯[2, 3-d] 嘧啶-4-胺、20%wt.Pd（OH）₂/C、醋酸和溶剂，然后通入反应压力为1.0～2.5atm的氢气搅拌反应6-10h；(2)步骤(1)所得的反应物用氮气冲洗三次，过滤后，通氨气至pH值为8，再向反应器中加入氰乙酸乙酯和碱，反应6-10h，经水洗，柱分离，真空干燥，得到产物；其中：N-甲基-N-[(3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯[2, 3-d] 嘧啶-4-胺、20%wt.Pd（OH）₂/C、醋酸、氰乙酸乙酯与碱的摩尔比为1:(0.5-1):1:(2-4):(0.2-0.4)。