喹唑啉衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供一种喹唑啉类衍生物或其药学上可接受的盐，用酶联免疫吸附法对合成的化合物进行研究表明该衍生物对酪氨酸激酶有很好的抑制作用；在抗肿瘤生物活性体外筛选实验中，该类衍生物对肿瘤细胞的生长也出现了一定的抑制作用。同时该类衍生物在A431人表皮癌细胞裸小鼠的实验中表现出一定的抑制作用。本发明提供的喹唑啉类衍生物，其新颖的并环结构，提高了其水溶性，同时其侧链中含有各种4-氨基-2-丙烯酸，成盐后该衍生物具有很好的水溶性，在体液中易于转运，毒性也比较小。可在制备酪氨酸激酶不可逆抑制药物中的应用。本发明的通式为：。

主权项

1.一种喹唑啉类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，具有以下通式I：其中：n=0或6；R₁、R₂分别独立地选自卤素、苯氧基、苄氧基、一卤代、二卤代或三卤代苯氧基、一卤代、二卤代或三卤代苄氧基、吡啶基甲氧基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基，其中所述的苄基、苯基、吡啶基可具有1-3个选自下组的取代基：卤素、羟基、胺基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基；R₃选自：(a)各种酰胺基：其中R₄选自H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基甲基、乙烯基、氟代乙烯基、N,N-二甲胺基丙烯基、N-吗啉丙烯基、苯基乙烯基、苯基，其中苯基具有1-3个选自下组的取代基：卤素、羟基、胺基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基；(b)各种磺酰基：其中R₅选自C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基甲基、苯基，其中苯基具有1-3个选自下组的取代基：卤素、羟基、胺基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基；(c)各种胺基酰基：其中R₆选自C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基甲基、苯基，其中苯基具有1-3个选自下组的取代基：卤素、羟基、胺基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基。