还原型谷胱甘肽的合成方法

摘要

本发明涉及一种还原型谷胱甘肽的合成方法，其步骤：⑴、R-谷氨酸的制备；⑵、R-谷氨酸酐的制备；⑶、R-谷氨酸-α-苄酯的制备；⑷、R-谷氨酸-α-苄酯-γ-酰氯的制备；⑸、R-谷氨酸-α-苄酯-胱氨酸的制备；⑹、甘氨酸-苄酯盐酸盐的制备；⑺、双R-S-S-谷胱甘肽-四苄酯的制备：⑻、还原型谷胱甘肽的制备。本发明工艺步骤简单环保，缩短了合成步骤，提高了收率，而且所用原材料成本较低，是一种创新性较高的还原型谷胱甘肽的合成方法。

主权项

一种还原型谷胱甘肽的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：⑴、R‑谷氨酸的制备：将谷氨酸在1mol／L的氢氧化钠溶液中溶解，冰盐水浴冷却，在搅拌下缓慢滴加保护剂R，同时滴加氢氧化钠溶液维持反应液pH=8.5‑9.5，温度维持在0‑5℃，加毕后，将温度升至室温，继续搅拌反应2‑3h，停止反应，用乙醚洗两次，醚层弃去，洗液用乙酸乙酯萃取，用5％氯化钠溶液将萃取后的乙酸乙酯层洗至中性，加无水硫酸钠干燥，蒸除乙酸乙酯，即得白色固体，加入石油醚，在冰浴中研磨至固体状，立即加入石油醚，得白色粉末状固体，在冰箱中放置过夜，过滤，用石油醚洗涤、干燥后得到产物R‑谷氨酸；⑵、R‑谷氨酸酐的制备：向步骤⑴得到的R‑谷氨酸中加入醋酐，搅拌下回流反应2‑4h，停止反应，降温至室温，经旋转蒸发除去溶剂，即得到白色固体R‑谷氨酸酐；⑶、R‑谷氨酸‑α‑苄酯的制备：向步骤⑵得到的R‑谷氨酸酐中加入苯甲醇，搅拌下回流反应3‑5h，停止反应，降温至室温，经旋转蒸发除去溶剂，得到白色固体R‑谷氨酸‑α‑苄酯；⑷、R‑谷氨酸‑α‑苄酯‑γ‑酰氯的制备：向步骤⑶得到的R‑谷氨酸‑α‑苄酯中加入四氢呋喃，再加入PCl5，保持反应温度15‑20℃，反应0.5‑1h，过滤，滤液浓缩，浓缩液加入石油醚，出现沉淀，过滤，石油醚洗，干燥，得到产物R‑谷氨酸‑α‑苄酯‑γ‑酰氯；⑸、R‑谷氨酸‑α‑苄酯‑胱氨酸的制备：将胱氨酸加入四氢呋喃中，冷却至0‑5℃，同时加入R‑谷氨酸‑α‑苄酯‑γ‑酰氯，再逐滴滴入2N氢氧化钠溶液，升高温度至室温，搅拌反应0.5‑1h，蒸除四氢呋喃，剩余物用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，蒸除乙酸乙酯得到产物R‑谷氨酸‑α‑苄酯‑胱氨酸；⑹、甘氨酸‑苄酯盐酸盐的制备：取苯甲醇降温至0‑5℃，并滴加氯化亚砜，升温至室温，加入甘氨酸，反应1‑2h，蒸除苯甲醇，得到白色固体，石油醚洗，干燥，得产物甘氨酸‑苄酯盐酸盐；⑺、双R‑S‑S‑谷胱甘肽‑四苄酯的制备：将R‑谷氨酸‑α‑苄酯‑胱氨酸与二氯甲烷和三乙胺混合，加入甘氨酸‑苄酯盐酸盐，再在0℃反应4.5‑6h，蒸除溶剂，剩余物加入乙酸乙酯，水洗，干燥，蒸除乙酸乙酯，剩余物加入石油醚得到产物双R‑S‑S‑谷胱甘肽‑四苄酯；⑻、还原型谷胱甘肽的制备：将双R‑S‑S‑谷胱甘肽‑四苄酯加入2N氢氧化钠溶液，回流反应8‑10h， 剩余物加水，再通过离子交换柱进行离子交换，用乙酸乙酯洗脱，蒸除乙酸乙酯得到白色固体R‑S‑S‑谷胱甘肽，将此白色固体R‑S‑S‑谷胱甘肽加入乙醇中，加入In/NH4Cl，回流反应2小时得到还原型谷胱甘肽，所述的保护剂R为CBZ。