一种制备艾塞那肽的方法

摘要

本发明公开了一种制备艾塞那肽的方法，包括如下步骤：1)由Fmoc-Ser(tBu)-OH和替代度为0.1mmol/g～0.8mmol/g的Sieber Amide树脂为起始原料，得到Fmoc-Ser(tBu)-SieberAmide树脂；2)采用逐一偶联的方式依次连接具有保护基团的氨基酸，合成得到侧链全保护艾塞那肽-SieberAmide树脂；3)对树脂裂解脱保护基团，冰乙醚沉淀，得到粗肽；粗肽经高压液相纯化、冻干得到艾塞那肽。本发明采用的制备艾塞那肽的工艺方法具有反应操作简单、后处理容易、收率高、成本低等特点，具有可观的经济实用价值和广泛的应用前景。

主权项

一种制备艾塞那肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：1）由Fmoc‑Ser(tBu)‑OH和替代度为0.1mmol/g～0.8mmol/g的Sieber Amide树脂为起始原料，得到Fmoc‑Ser(tBu)‑Sieber Amide树脂；2）将Fmoc‑Ser(tBu)‑Sieber Amide树脂采用逐一偶联的方式依次连接具有保护基团的氨基酸，所述的具有保护基团的氨基酸采用Fmoc基团保护，合成得到侧链全保护艾塞那肽‑Sieber Amide树脂；所述的逐一偶联采用的激活剂包括偶联剂和有机碱，所述偶联试剂为HATU/HOAt或HOBt/DIC，有机碱为TMP；3）对侧链全保护艾塞那肽‑Sieber Amide树脂的Fmoc保护基通过哌啶处理来除去保护基团，从固相载体上裂解之后再进行冰乙醚沉淀，得到的粗肽；粗肽经高压液相纯化、冻干得到艾塞那肽；所述从固相载体上裂解使用的裂解剂是三氟乙酸，苯甲硫醚，1,2‑乙二硫醇，苯甲醚，二氯甲烷的混合液。