一种作为PPARγ配体的化合物及其用途

摘要

本发明涉及一种作为PPARγ配体的化合物及其用途，本发明发现了抗生素ionomycin是一种能高亲和力并特异性结合PPARγ的新型配体，此类配体抑制CDK5对PPARγ磷酸化的能力与罗格列酮这类传统的PPARγ激活剂类似，具备通过PPARγ调节血糖代谢平衡并进一步改善二型糖尿病胰岛素敏感性低的特性，能更好的改善糖尿病的一系列标志性指标。此外ionomycin转录激活能力低，且其诱导脂肪生成、体重增加等副作用明显低于PPARγ的配体罗格列酮。本发明通过X射线晶体衍射，提供了ionomycin与PPARγ结合的三维晶体结构，从原子水平上揭示了ionomycin在PPARγ配体结合域内的特殊结合模型，该结构与属于噻唑烷二酮的罗格列酮/PPARγ蛋白复合体有着明显的区别。

主权项

一种PPARγ的配体ionomycin（离子霉素）及其衍生物的用途，其特征在于：通过高特异性与高亲和力来结合PPARγ并调节其功能。