摘要 |
1. Способ повышения антагонистической активности моноклонального антитела, направленного против специфической молекулы-мишени, или его двухвалентного функционального фрагмента или производного, при этом указанное антитело способно ингибировать одну или более биологическую активность указанной молекулы-мишени, где указанный способ включает этап реконфигурации шарнирной области, заключающийся в модификации аминокислотной последовательности указанной шарнирной области путем удаления, добавления или замены по меньшей мере одной аминокислоты.2. Способ по п.1, где указанная модификация выбрана среди:i) удаления по меньшей мере одной аминокислоты из аминокислотной последовательности указанной шарнирной области, и/илиii) добавления по меньшей мере одного дисульфидного мостика в указанную шарнирную область.3. Способ по п.2, где модификация i) заключается в удалении не более 2, 3 или 4 аминокислот из аминокислотной последовательности указанной шарнирной области.4. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является двухвалентным антителом.5. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является химерным антителом.6. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является гуманизированным антителом.7. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело является человеческим антителом.8. Способ по п.1, где указанное моноклональное антитело представляет собой IgG1.9. Способ по п.1, где указанная молекула-мишень является трансмембранным рецептором.10. Способ по п.9, где указанный трансмембранный рецептор выбран из группы, состоящей из тирозинкиназных рецепторов, тетраспанина и GPCR (рецепторов, связанн |