一种具有降血压作用的盐酸贝那普利组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸贝那普利组合物及其制备方法，制备过程包括固体发酵法和液体发酵法两种，本发明利用曲霉CICC 2436产酶水解盐酸贝那普利，其中部分盐酸贝那普利的结构发生了改变，即盐酸贝那普利的结构类似物，原盐酸贝那普利在酶的作用下形成含盐酸贝那普利和盐酸贝那普利结构类似物的组合物，该组合物降血压水平优于同浓度盐酸贝那普利。

主权项

一种具有降血压作用的盐酸贝那普利组合物，其特征在于由如下固体发酵方法制备：斜面菌种培养：选曲霉CICC 2436进行菌种培养，将琼脂加入4度的麦芽汁，制得pH 6‑8的培养基，使得每体积份培养基含琼脂0.02‑0.1重量份；在100‑120℃条件下灭菌，灭菌后冷却，常规方法制得斜面并接种，在20℃‑‑40℃条件下培养3‑7天，作为斜面菌种；固体发酵培养：将麸皮与麦芽汁按照重量体积比为1∶0.5‑2的比例混和，混匀后在100‑120℃条件下，灭菌20‑40分钟，灭菌后冷却，接入斜面菌种，使得斜面菌种体积占培养基体积的5‑10％，在20‑40℃，培养1‑5天，在培养好的麸皮中加入0.01‑0.5M pH7pbs缓冲液浸泡过夜，得固体发酵培养液；粗酶液的制备：固体发酵培养液中加入硫酸铵至饱和，搅拌均匀至完全溶解，在4℃条件下放置过夜，离心取沉淀，透析，离心取上清液作为粗酶液；底物的制备：用水溶液溶解盐酸贝那普利，制成的溶液每体积份含盐酸贝那普利0.03‑0.2重量份，经微孔滤膜无菌过滤后作为底物；酶转化反应：将粗酶液与底物以体积比为1∶1.5‑8混合，在转化温度为20‑40℃，转化反应时间为12‑48小时，即得组合物。