肿瘤靶向药物Combretastatin A4衍生物,申请号CN201110422678.5-传众专利搜索

发明名称	肿瘤靶向药物Combretastatin A4衍生物
摘要	本发明涉及一组A环含4位取代的3,5-二甲氧基苯基的咪唑、噁唑及噻唑类肿瘤靶向药物CombretastatinA4衍射物，其磷酸酯、磺酸酯或它们的药学上可接受的盐、糖苷类衍生物、溶剂化物。药理活性筛选试验表明化合物具有较好的体外抗肿瘤活性及良好的微管蛋白抑制作用。
申请公布号	CN102863388A	申请公布日期	2013.01.09
申请号	CN201110422678.5	申请日期	2011.12.16
申请人	南京圣和药业有限公司	发明人	王勇;张仓;刘晓蓉;张雁;王云云;张文萍
分类号	C07D233/64(2006.01)I;C07D263/32(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07F9/6506(2006.01)I;C07F9/653(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61K31/421(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/538(2006.01)I;A61K31/675(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07C251/24(2006.01)I;C07C249/02(2006.01)I	主分类号	C07D233/64(2006.01)I
代理机构	南京众联专利代理有限公司 32206	代理人	顾进
主权项	1.一种如通式I所示的化合物及由此化合物形成的磷酸酯、磺酸酯或药学上可接受的盐、糖苷类衍生物、溶剂化物：<img file="2011104226785100001DEST_PATH_IMAGE001.GIF" wi="137" he="105" />（Ⅰ）其中：A为N、O或S；当A为O或S时，R<sub>1</sub>不存在；当A为N时，R<sub>1</sub>为H、CH<sub>3</sub>、C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>、<img file="2011104226785100001DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="46" he="27" />、<img file="DEST_PATH_IMAGE003.GIF" wi="54" he="30" />、<img file="DEST_PATH_IMAGE004.GIF" wi="82" he="27" />、<img file="DEST_PATH_IMAGE005.GIF" wi="73" he="27" />、<img file="DEST_PATH_IMAGE006.GIF" wi="85" he="75" />或<img file="DEST_PATH_IMAGE007.GIF" wi="68" he="26" />；R<sub>2</sub>为H、F、Cl、Br、I、OCH<sub>3</sub>、OH、NO<sub>2</sub>、NH<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、OCF<sub>3</sub>、OCHF<sub>2</sub>或-NHCH<sub>3</sub>；R<sub>3</sub>选自：<img file="DEST_PATH_IMAGE008.GIF" wi="431" he="234" /><img file="DEST_PATH_IMAGE009.GIF" wi="480" he="87" /><img file="DEST_PATH_IMAGE010.GIF" wi="480" he="377" /><img file="DEST_PATH_IMAGE011.GIF" wi="528" he="352" /><img file="DEST_PATH_IMAGE012.GIF" wi="278" he="71" />条件是排除以下化合物：1）当A为N时：R<sub>1</sub>为CH<sub>3</sub>，R<sub>2</sub>为H，R<sub>3</sub>为3,4,5-(OCH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>C<sub>6</sub>H<sub>2</sub>、4-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>、3-F-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、3-(NH<sub>2</sub>)-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、3,5-(OCH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>-4-Br-C<sub>6</sub>H<sub>2</sub>；R<sub>1</sub>为CH<sub>3</sub>、C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>、C<sub>6</sub>H<sub>5</sub>，R<sub>2</sub>为OCH-<sub>3</sub>，R<sub>3</sub>为3,4,5-(OCH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>C<sub>6</sub>H<sub>2</sub>、4-吡啶基；R<sub>1</sub>为CH<sub>3</sub>，R<sub>2</sub>为OCH-<sub>3</sub>，R<sub>3</sub>为3-(NH<sub>2</sub>)-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、4-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>；R<sub>1</sub>为CH-<sub>3</sub>，R-<sub>2</sub>为Br，R<sub>3</sub>为3-F-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、3-OH-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、3-(NH<sub>2</sub>)-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、2,3-(OH)<sub>2</sub>-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>2</sub>、2-(NH<sub>2</sub>)-3-OH-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>2</sub>、3-(NH<sub>2</sub>)-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、2-OH-3-(NH<sub>2</sub>)-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>2</sub>；R<sub>1</sub>为CH-<sub>3</sub>，R-<sub>2</sub>为Cl，R<sub>3</sub>为3-(NH<sub>2</sub>)-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、3-OH-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>；R<sub>1</sub>为CH-<sub>3</sub>，R-<sub>2</sub>为OH，R<sub>3</sub>为3-OH-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>R<sub>1</sub>为C<sub>4</sub>H<sub>9</sub>、C<sub>6</sub>H<sub>5</sub>、4-甲氧基苯基，R<sub>2</sub>为H，R<sub>3</sub>为3,4,5-(OCH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>C<sub>6</sub>H<sub>2</sub>、4-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>；R<sub>1</sub>为4-甲氧基苯基，R<sub>2</sub>为OCH-<sub>3</sub>，R<sub>3</sub>为4-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>；R<sub>1</sub>为H，R<sub>2</sub>为OCH-<sub>3</sub>，R<sub>3</sub>为3-(NH<sub>2</sub>)-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、3-OH-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、4-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>、3-F-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>；R<sub>1</sub>为苄基，R<sub>2</sub>为OCH-<sub>3</sub>，R<sub>3</sub>为3-F-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、3-(OCH<sub>2</sub>C<sub>6</sub>H<sub>5</sub>)-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、4-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>；2）当A为O时：R<sub>2</sub>为OCH<sub>3</sub>，R<sub>3</sub>为3,4,5-(OCH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>C<sub>6</sub>H<sub>2</sub>、3-(NH<sub>2</sub>)-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、3-OH-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>、4-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>C<sub>6</sub>H<sub>4</sub>、3-(OCH<sub>2</sub>C<sub>6</sub>H<sub>5</sub>)-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>；R<sub>2</sub>为H，R<sub>3</sub>为3,5-(OCH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>-4-Br-C<sub>6</sub>H<sub>2</sub>；3）当A为S时：R<sub>2</sub>为OCH-<sub>3</sub>，R<sub>3</sub>为3-(NH<sub>2</sub>)-4-(OCH<sub>3</sub>)C<sub>6</sub>H<sub>3</sub>。
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