AKT活性抑制剂

摘要

本发明提供了抑制AKT活性的取代的萘啶化合物。特别地，所公开的化合物选择性地抑制一种或两种Akt同工酶。本发明还提供了包括这种抑制性化合物的组合物以及通过给予需要治疗癌症的患者所述化合物抑制AKT活性的方法。

主权项

1.由下式J表示的化合物或其可药用盐：其中：a为0或1；b为0或1；m为0、1或2；虚线代表任选的双键；当该虚线代表的任选的双键不存在时，R¹是氧代；或当该虚线代表的任选的双键存在时，R¹选自：CF³、H、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b-苯基、卤基、OH、(C＝O)_aNR⁷R⁸、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、SH和(C＝O)_aO_b-杂环基，所述烷基、苯基、环烷基和杂环基任选被1-6个选自R⁶的取代基取代，其中所述杂环基是指含有1-4个选自O、N和S的杂原子的3-10元芳族杂环或非芳族杂环，并且包括双环基团；R³′和R³″独立地选自：H、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、(C₁-C₆)烷基-杂环基和(C＝O)_aO_b-杂环基，所述烷基、环烷基和杂环基任选被1-5个选自R⁶的取代基取代；或者R³′和R³″可与其所连接的氮一起形成哌啶，哌啶可任选被1-5个选自R⁶的取代基取代，其中所述杂环基是指含有1-4个选自O、N和S的杂原子的3-10元芳族杂环或非芳族杂环，并且包括双环基团；R⁴和R⁵独立地为：H、(C₁-C₆)烷基，并且其中R⁴和R⁵可连接形成(C₃-C₇)环烷基，其中所述环烷基任选被最多三个选自R⁶的取代基取代；R⁶为：CF³、(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b苯基、(C＝O)_aO_b杂环基、卤基、CN、OH、O_a(C＝O)_bNR⁷R⁸、氧代、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基或(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基，所述烷基、苯基、杂环基和环烷基任选被1-5个选自R^6a的取代基取代，其中所述杂环基是指含有1-4个选自O、N和S的杂原子的3-10元芳族杂环或非芳族杂环，并且包括双环基团；R^6a选自：(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、OH、卤基、(C₀-C₆)亚烷基-苯基、(C₀-C₆)亚烷基-杂环基、和(C＝O)_aNR^b₂，所述烷基、苯基和杂环基任选被最多三个选自R^b、OH和氧代的取代基取代，其中所述杂环基是指含有1-4个选自O、N和S的杂原子的3-10元芳族杂环或非芳族杂环，并且包括双环基团；R⁷和R⁸独立地选自：H、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b-苯基和(C＝O)_aO_b-杂环基，所述烷基、苯基和杂环基任选被1-5个选自R^6a的取代基取代，其中所述杂环基是指含有1-4个选自O、N和S的杂原子的3-10元芳族杂环或非芳族杂环，并且包括双环基团；或者R⁷和R⁸可与其所连接的氮一起形成除了含有所述氮之外任选含有一个或两个另外的选自N、O和S的杂原子的3-7元单环，所述单环任选被1-6个选自R^6a的取代基取代；R^b独立地为：H。