用于靶向递送siRNA的组合物

摘要

本发明涉及体内靶向递送RNA干扰（RNAi）多核苷酸到肝细胞的组合物。靶向的RNAi多核苷酸与共靶向的递送聚合物一起给予。递送聚合物提供膜渗透功能以将RNAi多核苷酸从细胞外移到细胞内。可逆修饰提供对所述递送聚合物的生理响应。

主权项

一种用于体内递送寡核苷酸到肝脏细胞的组合物，所述组合物包括：a)共价连接于至少具有20个碳原子的疏水基团的寡核苷酸；和b)可逆掩蔽和靶向的两亲性聚合物，所述聚合物包括从含胺单体、含低疏水性基团单体和含高疏水性基团单体合成的三元共聚物，其中多种半乳糖衍生物和PEG基团通过pH不稳定的双取代马来酸键与所述聚合物单独连接，且其中所述pH不稳定的双取代马来酸键的切割产生胺基，从而生成膜活化多胺。