一种（1R,2S）-2-芳基环丙胺衍生物的化学合成方法

摘要

本发明涉及一种（1R,2S）-2-芳基环丙胺系列衍生物的化学合成方法，本发明以3-芳基丙烯酸为原料，与N,O-二甲羟胺盐酸盐反应制备相应酰胺中间体，经环化反应，得到2-芳基环丙胺；最后以D-扁桃酸为拆分剂，制得了（1R,2S）-2-苯环丙胺系列衍生物。该方法具有收率高、e.e.值高的优点。

主权项

1.一种（1R,2S）-2-芳基环丙胺衍生物的化学合成方法，其特征在于：化学反应式如下：， 所得的（1R,2S）-2-芳基环丙胺系列衍生物，其中R独立选自：氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或苯基及取代苯基， X独立选自：F、Cl、Br、I；所述的（1R,2S）-2-芳基环丙胺系列衍生物化学合成方法为：A、将3-芳基丙烯酸、N,O-二甲羟胺盐酸盐及缚酸剂，在有机溶剂中搅拌溶解，随后加入催化剂，室温反应，制备N-甲氧基-N-甲基-3-芳基丙烯酰胺；B、取上步所得的N-甲氧基-N-甲基-3-芳基-丙烯酰胺，溶解在强极性非质子溶剂中，氮气保护下，加入强碱和三甲基碘化亚砜，室温反应，制备N-甲氧基-N-甲基-2-芳基环丙甲酰胺；C、取上步所得N-甲氧基-N-甲基-2-芳基环丙甲酰胺，溶解在溶剂中，水解制得2-芳基环丙甲酸；D、将2-芳基环丙甲酸，溶解在叔丁醇中，在叠氮磷酸二苯酯的作用下，制得N-Boc-2-芳基环丙甲胺，酸性条件下脱Boc游离氨基反应得2-芳基环丙胺；E、将2-芳基环丙甲胺溶解在醇溶剂中，加入D-扁桃酸，产物通过乙酸乙酯结晶，制得(1R,2S）-2-芳基环丙胺。