嘧啶衍生物及其在治疗呼吸系统疾病比如COPD中的用途

摘要

式(I)化合物是中性白细胞弹性酶的抑制剂，其中A是C-R¹或N；-X¹-X²-是CR¹⁵=N-或-NR¹⁹-CO-；而R¹-R⁶，R¹⁵，R¹⁵和R¹⁹如权利要求中所定义。

主权项

1.式(I)化合物：其中A是C-R¹或N；R¹和R²选自氢，卤素，硝基，氰基，-S(O)_nR⁷，氨基，一-或二-C₁-C₆-烷基氨基，-NHCOR⁸，-NH(C=O)NHR⁹，-NHSO₂R¹⁰，C₁-C₆-烷基，C₂-C₆-烯基，C₂-C₆-炔基，羟基，C₁-C₆-烷氧基或C₂-C₆-烯氧基，其中C₁-C₆-烷基和C₁-C₆-烷氧基能够用1至3个相同或不同的选自卤素、羟基和C₁-C₄-烷氧基的残基进一步取代；n是0，1或2；R⁴是氢；R³和R⁵独立地选自氢，卤素和C₁-C₆-烷基，其能够用卤素进一步取代；R⁷选自C₁-C₆-烷基，羟基-C₁-C₆-烷基，C₁-C₄-烷氧基，氨基，一-或二-C₁-C₄-烷基氨基，羟基羰基，氨基羰基，C₃-C₆-环烷基，苯基或C₂-C₆-烯基；其中C₃-C₆-环烷基能够用C₁-C₄-烷基、羟基和C₁-C₄-烷氧基中的一个或多个取代，而苯基能够用卤素、氰基、C₁-C₄-烷基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和C₁-C₄-烷氧基中的一个或多个取代；R⁸和R⁹独立地选自氢和C₁-C₆-烷基，而R¹⁰是C₁-C₆-烷基；R⁶是-CO₂R¹¹，-CONR¹²R¹³或-COR¹⁴；-X¹-X²-是-CR¹⁵=N-或-NR¹⁹-CO-；R¹²是氢或C₁-C₆烷基；R¹¹，R¹³，R¹⁴各自独立地代表式-[Alk¹]_p-[Q]_t-[Alk²]_q-Z残基，其中p，q和t独立地是0或1，条件是p，q和t并不同时是0；Alk¹和Alk²各自独立地代表C₁-C₆亚烷基残基；Q代表具有3-9个环成员的二价单环或双环碳环或杂环残基；Z是(i)5或6个环成员的单环杂环或7或8个环成员的桥连的杂环系统，其中环杂原子是氮，所述单环环或桥连的环系经由环碳连接至分子其余部分，并且其中环氮可以通过用C₁-C₃烷基或苄基取代季铵化，所述苄基是在其苯基环中任选经取代的；或者(ii)-N(R^A)(R^B)，其中R^A和R^B独立地是氢，或C₁-C₆-烷基，C₃-C₆-环烷基，或在苯基环中任选经取代的苯基(C₁-C₆)烷基-；或者，与它们连接至的氮一起形成5至7个环原子的单环杂环，其可以含有选自N、O和S的其它杂原子；或者(iii)-N⁺(R^A)(R^B)(R^C)，其中R^A，R^B和R^C独立地是C₁-C₆-烷基，C₃-C₆-环烷基，或在苯基环中任选经取代的苯基(C₁-C₆)烷基-；或者R^A是C₁-C₆-烷基，C₃-C₆-环烷基，或在苯基环中任选经取代的苯基(C₁-C₆)烷基-，而R^B和R^C与它们连接至的氮一起形成5至7个环原子的单环杂环，其可以含有选自N、O和S的其它杂原子；或者R^A，R^B和R^C与它们连接至的氮一起形成7或8环成员的桥连的杂环系统；(iv)-NR^AC(=NR^B)NR^CR^D其中R^A，R^B，R^C和R^D独立地是氢或C₁-C₆烷基；或R^A，R^B，R^C和R^D中的任意两个独立地是氢或C₁-C₆-烷基，而其余两个一起代表C₁-C₆亚烷基残基；或者(v)-C(=NR^A)NR^BR^C，其中R^A，R^B和R^C独立地是氢或C₁-C₆-烷基；或R^A，R^B和R^C中任一个是氢或C₁-C₆-烷基，而其余两个一起代表C₁-C₆亚烷基残基；(vi)-NR^AC(=NR^C)R^B，其中R^A，R^B和R^C独立地是氢或C₁-C₆-烷基；或R^A，R^B和R^C中任一个是氢或C₁-C₆-烷基，而其余两个一起代表C₁-C₆亚烷基残基；R¹⁹选自氢，(C₁-C₆)烷基，苯基，具有5或6个环原子的单环杂芳基，苯基(C₁-C₆)烷基，羟基(C₁-C₆)烷基，和三氟甲基；R¹⁵选自苯基(C₁-C₆)烷基，氰基(-CN)，NH₂-(C₁-C₆)烷基，NHR^E-(C₁-C₆)烷基，NR^ER^F-(C₁-C₆)烷基，-COOH，-COR^E，-SO₂R^E，-CONH₂，-CONHR^E，-SO₂NHR^E，-CONR^ER^F，和-SO₂NR^ER^F，其中R^E和R^F独立地是(C₁-C₆)烷基，苯基或具有5或6个环原子的单环杂芳基，或者R^E和R^F在连接至相同氮原子的情况下形成环状氨基环。