包含抗微小RNA 反义寡核苷酸的药物组合物

摘要

本发明提供了包含长度为8－26个核苷酸碱基的短单链寡核苷酸的单链寡核苷酸或其缀合物，所述短单链寡核苷酸与选自miR19b、miR21、miR122a、miR155和miR375的人微小RNA互补。所述短寡核苷酸在体内在减轻miRNA阻遏中特别有效。发现将高亲和力核苷酸类似物掺入寡核苷酸内导致产生高度有效的抗微小RNA分子，其表现出经由与微小RNA靶形成几乎不可逆的双链体来起作用，而不是基于RNA切割的机制，例如与RNA酶H或RISC相关的机制。

主权项

一种寡核苷酸，其长度为8－17个核苷酸碱基单元，其中所述寡核苷酸包含从3’末端计数第2－7位或第3－8位的核心DNA序列3’ctcaca 5’（SEQ ID NO 7），其中所述序列中的至少1个DNA单元已由其相应的LNA单元置换；所述寡核苷酸的核酸碱基序列与人miR122微小RNA序列互补，并且所述寡核苷酸不包含超过5个连续DNA核苷酸单元的区域，以及所述寡核苷酸包含至少一个硫代磷酸酯核苷酸间键。