芳香氧基嘧啶甲酰胺或芳香氧基吡啶甲酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途

摘要

本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及一类如下通式(I)所示的芳香氧基嘧啶甲酰胺或芳香氧基吡啶甲酰胺类化合物、其制备方法、药物组合物及在制备预防或治疗由TGR5介导的疾病的药物中的应用。

主权项

1.一类如下通式(I)所示的芳香氧基嘧啶甲酰胺或芳香氧基吡啶甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐：其中，X代表CH或者N；R₃、R₄、R₅和R₆各自独立地代表氢、C_1-7烷基、C_1-7卤代烷基或者卤素；R₇、R₈、R₁₀和R₁₁各自独立地为氢、卤素、羟基、C_1-7烷酰基、C_1-7烷氧基、C_1-7烷基；R₉代表氢；卤素；羟基；C_1-7烷基；用卤素、C_1-7烷氧基羰基、羧基、-C(＝O)NH(C_1-4亚烷基)C(＝O)O(C_1-4烷基)、-C(＝O)NH(C_1-4亚烷基)COOH、-C(＝O)N(CH₃)(C_1-4亚烷基)COOH、-C(＝O)N(CH₃)(C_1-4亚烷基)C(＝O)O(C_1-4烷基)取代的C_1-7烷基；C_2-7烯基；用C_1-7烷氧基羰基、羧基取代的C_2-7烯基；C_2-7炔基；用羟基、C_1-7烷氧基羰基、羧基取代的C_2-7炔基；C_1-7烷氧基或C_1-7烷基酰基；或者，R₇、R₈、R₉、R₁₀和R₁₁中相邻的两个基团可与和其连接的苯环上的碳原子一起形成取代或未取代的5元或者6元环，其余未成环的三个基团各自独立地选自氢、卤素、C_1-4烷基，其中，所述取代的取代基为卤素或C_1-4烷基；R₁代表氢、C_1-6烷基；R₂代表氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-6烷硫基、用一个或者两个C_1-6烷基取代的胺基；或者，R₂和R₁可以连接在一起形成-Y-(CH₂)_n-，其与相邻的N和苯环上的碳构成5-7元的杂环；其中，n＝1、2或3；Y代表氧、硫、NR₁₂、CH₂；R₁₂代表氢、C_1-10烷基、C_2-6烯基、C_2-6烯基C_1-4烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-4烷基、未取代或卤素取代的C_1-8烷基羰基、羧基、羧基C_1-4烷基、C_1-8烷氧基羰基C_1-4烷基、C_1-10烷氧基羰基；所述的卤素为氟、氯、溴或碘。