具有心血管活性的1-(2,6-二氯苯基)-3-正丁基-1,4-二氢-4-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)-1H-吡咯-1-基]苯甲基]-5H-1,2,4-三唑-5-酮及其药用盐的合成方法

摘要

本发明涉及药物化学和有机合成领域，具体涉及一种具有较强心血管活性的候选药物1-(2，6-二氯苯基)-3-正丁基-1，4-二氢-4-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)-1H-吡咯-1-基]苯甲基]-5H-1，2，4-三唑-5-酮及其药用盐的合成工艺。

主权项

1.一种1-(2，6-二氯苯基)-3-正丁基-1，4-二氢-4-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)-1H-吡咯-1-基]苯甲基]-5H-1，2，4-三唑-5-酮(ATPT)及其药用盐的合成工艺，其特征是：其中原料1、4、9和10，以及反应中间体2、3、5、6、7、8、11、12、14、17、18和19具有以下结构：以2，6-二氯苯胺为原料，依次与NaNO₂、NaOH反应制得2，6-二氯苯肼3。以正戊腈为原料，依次与EtOH，K₂CO₃，氯甲酸乙酯反应制得中间体7。化合物3与7反应得到化合物8。中间体9与对甲基苯胺10反应制得中间体11，11与氯磺酸异氰酸酯反应引入氰基制得12，12与NBS发生溴代反应即制得中间体13。化合物8与13反应制得中间体14，14与NaN₃反应制得目标化合物ATPT(15)。为提高化合物水溶性，可将ATPT进一步与NaOH、KOH或LiOH反应制得相应的药用盐(16)。中间体13先与NaN₃反应获得中间体17，17再与Ph₃CCl反应制得中间体18。化合物18再与化合物8缩合、脱保护制得目标化合物ATPT，最后与不同的碱反应制得相应的盐(16)。