头孢地嗪酸的制备方法

摘要

本发明属于药物合成技术领域，特别涉及一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：加入7-氨基头孢烷酸、2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸和水，滴加碱性溶液，调节pH，加入有机溶剂，搅拌混合后使用冰醋酸调节pH；抽滤后，使用有机溶淋洗，干燥失重；淋洗后直接投入到二氯甲烷溶液中，加入2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯胼噻唑酯，滴加7-氨基头孢烷酸碱性催化剂反应；用水萃取后，使用冰醋酸调节pH，得到头孢地嗪酸。使用了特殊的碱性溶液，提高了7-氨基头孢烷酸与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的反应收率。使用了酰胺类碱性催化剂，确保了合成头孢地嗪酸的产品质量。

主权项

一种头孢地嗪酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）加入摩尔比1:1~1:1.3的7‑氨基头孢烷酸和2‑巯基‑4‑甲基‑5‑噻唑乙酸，15～75℃加入7‑氨基头孢烷酸3倍质量的水，在1‑3小时内滴加碱性溶液，调节pH=6‑8，在此温度下继续反应10‑60min；（2）加入有7‑氨基头孢烷酸3倍质量有机溶剂，搅拌混合后使用冰醋酸调节pH=2‑4；（3）抽滤后，使用有机溶淋洗，得到7‑氨基－3‑（5‑羧甲基－4‑甲基－1,3‑噻唑－2‑巯甲基）头孢－2‑烯－2‑羧酸湿品，干燥失重控制在30%以内；（4）淋洗后直接使用湿品7‑氨基－3‑（5‑羧甲基－4‑甲基－1,3‑噻唑－2‑巯甲基）头孢－2‑烯－2‑羧酸湿品投入到3倍质量二氯甲烷溶液中，加入7‑氨基头孢烷酸1.3倍质量的2‑甲氧亚氨基‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑(z)‑硫代乙酸苯胼噻唑酯，滴加7‑氨基头孢烷酸2倍质量碱性催化剂反应3‑10h；（5）用水萃取后，使用冰醋酸调节pH=2‑4，得到头孢地嗪酸。