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一种氢化可的松的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括下述步骤：（1）缩酮反应：将17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑3,11,20‑三酮（Ⅱ）加入乙二醇和原甲酸三乙酯中，再加入对甲苯磺酸，于30～35℃搅拌反应8小时以上，反应完毕，加水水析，过滤，用水洗涤至中性，干燥，得17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑11‑酮‑3,20‑二乙二醇缩酮（Ⅲ），其中：17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑3,11,20‑三酮：乙二醇：原甲酸三乙酯：对甲苯磺酸的用量比是1：3～5：3～5：0.05～0.1 g/ml/ml/g；（2）还原反应：将17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑11‑酮‑3,20‑二乙二醇缩酮（Ⅲ）加入四氢呋喃和甲醇中，搅拌，加入硼氢化物，回流48小时以上，减压浓缩回收溶剂，加水水析，过滤，用水洗涤至中性，干燥，得11β,17α‑二羟基‑4‑孕甾烯‑ 3,20‑二乙二醇缩酮（Ⅳ），其中：17α‑羟基‑4‑孕甾烯‑11‑酮‑3,20‑二乙二醇缩酮：四氢呋喃：甲醇：硼氢化物的用量比是1：10～15：1～2：0.3～0.5 g/ml/ml/g；（3）水解反应：将11β,17α‑二羟基‑4‑孕甾烯‑ 3,20‑二乙二醇缩酮（Ⅳ）加入卤代烷和甲醇中，再加无机酸，于10～20℃搅拌反应3小时以上，反应完毕，加氨水中和，减压浓缩回收溶剂，浓缩至无卤代烷，加水水析，过滤，用水洗涤，干燥，得11β,17α‑二羟基‑4‑孕甾烯‑3,20‑二酮（Ⅴ），其中：11β,17α‑二羟基‑4‑孕甾烯‑ 3,20‑二乙二醇缩酮：卤代烷：甲醇：无机酸的用量比是1：4～7：4～7：0.2～0.5 g/ml/ml/ml；（4）上碘反应：将1/3量氯化钙‑甲醇溶液、化合物11β,17α‑二羟基‑4‑孕甾烯‑3,20‑二酮（Ⅴ）加入三氯甲烷中，搅拌溶解，再加入氧化钙，调温至0～5℃，滴加碘溶于2/3量氯化钙‑甲醇溶液配制的碘‑氯化钙‑甲醇溶液，加完，于0～5℃反应2小时以上；反应完毕，加氯化铵水溶液，过滤，水层用三氯甲烷提取，合并，减压浓缩回收溶剂，浓缩至干，得21‑碘‑11β,17α‑二羟基‑4‑孕甾烯‑3,20‑二酮（Ⅵ），其中：11β,17α‑二羟基‑4‑孕甾烯‑3,20‑二酮：三氯甲烷：氯化钙：甲醇：氧化钙：碘：氯化铵的用量比是1：5～10：0.3～0.5：3～5：0.6～0.8：0.9～1.0：1～1.2 g/ml/g/ml/ g/g/g；（5）置换反应：将21‑碘‑11β,17α‑二羟基‑4‑孕甾烯‑3,20‑二酮（Ⅵ）加入丙酮中，加入醋酸钾、醋酸，调温至回流反应3小时以上，反应完毕，减压浓缩回收溶剂，加水水析，过滤，用水洗涤，干燥，得醋酸氢化可的松（Ⅶ），其中：21‑碘‑11β,17α‑二羟基‑4‑孕甾烯‑3,20‑二酮：丙酮：醋酸钾：醋酸的用量比为1.4：8～12：0.8～1.2：0.1～0.2 g/ml/g/ml；（6）水解反应：将醋酸氢化可的松（Ⅶ）加入甲醇中，加2%氢氧化钠的甲醇溶液，于0～8℃搅拌反应4小时以上，反应完毕，加醋酸中和，减压浓缩回收溶剂，甲醇结晶，过滤，用甲醇洗涤，干燥，得氢化可的松（Ⅰ），其中：醋酸氢化可的松：甲醇：氢氧化钠：醋酸的用量比为1：18～25：0.04～0.06：0.06～0.09 g/ml/g/ml。 |
