一种(S)-2-芳基丙酸类非甾体抗炎药的拆分方法

摘要

本发明涉及一种手性药物的拆分方法，具体说是涉及一种(S)-2-芳基丙酸类非甾体抗炎药的拆分方法。该方法所使用的主拆分剂是由多种光学纯手性拆分剂组成的拆分剂簇，辅拆分剂为有机碱或无机碱，其步骤是：将(RS)-2-芳基丙酸或其盐与主拆分剂按比例混合后，加入辅拆分剂共溶于溶剂中，分离得到其中一种光学纯2-芳基丙酸复盐；所得母液经高温消旋后，可重复上述拆分过程；取复盐精制后，用碱解析方法将其分解，用有机溶剂萃取或调节pH分离方法，将目标化合物与拆分剂分离，得高收率、高质量的光学纯(S)-2-芳基丙酸或其盐。本发明使用的拆分剂价格低、消耗少，溶剂无毒害、拆分效率高，适合于工业化生产。

主权项

一种(S)‑2‑芳基丙酸类非甾体抗炎药的拆分方法，其特征在于：该方法所采用的主拆分剂是由性质相近的光学纯手性拆分剂组成的组合拆分剂簇，在以有机碱或无机碱为辅拆分剂的辅助拆分下，组合拆分得到(S)‑2‑芳基丙酸或其盐，其拆分方法步骤如下：(1)将(RS)‑2‑芳基丙酸或其盐与组合拆分剂簇按比例混合后，在0℃至溶剂沸点下，加入辅助拆分剂有机碱或无机碱溶于水或有机溶剂或两者混合溶剂中，经保温冷却后，分离得到其中一种光学纯2‑芳基丙酸的复盐粗品，所得复盐粗品经重结晶后，得到该复盐精盐；(2)将上述所得母液经脱色或不脱色，直接进入高温消旋，得到(RS)‑2‑芳基丙酸或其盐，并再次使用上述拆分过程；(3)取上述复盐精盐用常规碱解析方法将该复盐精盐分解，而后通过常规的有机溶剂萃取分离方法制得光学纯(S)‑2‑芳基丙酸或其盐；或通过常规的调节溶液pH分离方法制得光学纯(S)‑2‑芳基丙酸或其盐。