盐酸美普他酚合成过程中中间体Ⅱ的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸美普他酚中间体II：六氢-1-甲基-3-(3-氧代-1-环己烯基)-2H-氮杂卓-2-酮的制备方法。以甲醇代替现有技术的异丙醇完成中间体I：3-甲氧基-2-环己烯酮的合成；在中间体II合成中采用缓慢滴加盐酸到物料中，并采用氯仿提取产物。(比二氯甲烷更容易回收)制备工艺具有生产条件要求平和，操作简单，收率高的特点，溶剂易于回收的优点。

主权项

1.盐酸美普他酚合成过程中中间体II的制备方法，以1.3-环己二酮为原料合成生产盐酸美普他酚中间体II：六氢-1-甲基-3-(3-氧代-1-环己烯基)-2H-氮杂卓-2-酮；其特征在于，采用甲醇在与1.3-环己二酮在对甲苯磺酸的催化下反应获得中间体I：3-甲氧基-2-环己烯酮，甲醇及对甲苯磺酸依次加入反应器中，搅拌下升温至沸，蒸馏5～7小时收集蒸出馏分；残液经洗涤后合并碱液层；有机层合并经饱和食盐水洗涤至中性，经无水硫酸钠干燥、减压蒸除溶剂后高真空蒸馏产品，收集120℃/0.098MPa稳定馏分得到中间体I；所述中间体I在丁基锂、二异丙胺催化下与N-甲基己内酰胺合成反应获得目标中间体II：六氢-1-甲基-3-(3-氧代-1-环己烯基)-2H-氮杂卓-2-酮，在氮气保护下，将正丁基锂己烷溶液加入干燥反应瓶中，搅拌下冷却至-10℃～-20℃，保持温度-10℃以下滴加二异丙胺，滴加完毕后保温搅拌10分钟；保持温度-10℃以下滴加N-甲基己内酰胺，滴加完毕后升温至0℃搅拌10分钟，加入中间体I 1378g，温度回升至20℃左右，保持温度在25℃左右反应2小时后冷却至-10℃以下，缓慢滴加盐酸，使温度不超过0℃，加完后于室温搅拌15分钟后分层，水层用三氯甲烷提取，合并有机层，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得米黄色固体中间体II。