一种制备来那度胺的方法

摘要

本发明涉及化学合成领域，公开了一种制备来那度胺的方法。该方法将3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐在弱碱条件下与2-卤甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯缩合，反应液冷却至室温加入到水中搅拌，过滤所得滤饼依次用水、醇类试剂润洗，干燥后得3-（7-硝基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基）哌啶-2,6-二酮，接着对其进行还原硝基为氨基反应，反应液过滤并浓缩滤液，然后-20℃至室温下析晶，过滤，所得滤饼用醇类试剂润洗后烘干获得来那度胺粗品，重结晶即得来那度胺成品。本发明通过调整后处理工艺，提高了来那度胺总收率，并保证较高纯度，整个方法反应条件温和，无高温高压，能简便、高效的制备来那度胺，2-卤甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯。

主权项

1.一种制备来那度胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐在弱碱性条件下与2-卤甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯进行缩合反应，反应后反应液冷却至室温并加入到搅拌状态下的水中搅拌，过滤，所得滤饼依次用水、醇类试剂润洗，滤饼干燥后获得3-（7-硝基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基）哌啶-2,6-二酮；步骤2、3-（7-硝基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基）哌啶-2,6-二酮进行还原硝基为氨基的还原反应，反应后反应液过滤并浓缩滤液至体积为滤液初始体积的1/5-2/5，然后-20℃至室温下静置析晶，再次过滤，所得滤饼用醇类试剂润洗后烘干获得来那度胺粗品，粗品重结晶后即得来那度胺成品；其中，所述醇类试剂为甲醇、乙醇或异丙醇，下式中X为卤素，2-卤甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯。