发明名称 四氢-环戊二烯并吡唑大麻素调节剂
摘要 本发明涉及式(I)的四氢-环戊基吡唑大麻素调节剂化合物,以及用于治疗、改善或预防大麻素受体介导的综合征、紊乱或疾病的方法。
申请公布号 CN101312952B 申请公布日期 2012.12.26
申请号 CN200680043451.7 申请日期 2006.09.22
申请人 詹森药业有限公司 发明人 F·利奥塔;M·夏;M·P·沃奇特;S·A·比尔斯
分类号 C07D231/54(2006.01)I;A61K31/416(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I 主分类号 C07D231/54(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 刘冬;孙秀武
主权项 1.一种式(Ia)化合物:<img file="FSB00000881402100011.GIF" wi="512" he="509" />或其盐,其中X<sub>1</sub>不存在;X<sub>3</sub>不存在或是C<sub>1-4</sub>烷叉基;R<sub>1</sub>为苯基,其中苯基在一个或多个位置上被卤素任选取代;R<sub>3</sub>是-C(O)-Z<sub>1</sub>(R<sub>5</sub>)、-SO<sub>2</sub>-NR<sub>6</sub>-Z<sub>2</sub>(R<sub>7</sub>)或-C(O)-NR<sub>8</sub>-Z<sub>3</sub>(R<sub>9</sub>);当6位和X<sub>4</sub>R<sub>4</sub>之间的虚线不存在时,X<sub>4</sub>不存在或是C<sub>1-4</sub>亚烷基,和R<sub>4</sub>是苯基,所述苯基在其一个或多个位置上被卤素任选取代;当6位和X<sub>4</sub>R<sub>4</sub>之间的虚线存在时,X<sub>4</sub>不存在,R<sub>4</sub>是CH-苯基,所述CH-苯基在苯基上的一个或多个位置上被C<sub>1-10</sub>烷氧基或卤素任选取代,和R<sub>3</sub>不是-C(O)-Z<sub>1</sub>(R<sub>5</sub>);R<sub>5</sub>是被苯基任选取代的杂环基;R<sub>6</sub>是氢;R<sub>7</sub>是苯基、C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷基或杂环基;R<sub>8</sub>是氢;R<sub>9</sub>是各自被一个或多个羟基、氧代、卤素、C<sub>1-10</sub>烷基、C<sub>1-10</sub>烷氧基或羰基C<sub>1-10</sub>烷氧基任选取代的苯基、C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷基或杂环基;Z<sub>1</sub>和Z<sub>2</sub>各自不存在或是C<sub>1-4</sub>烷基;和Z<sub>3</sub>不存在或是C<sub>1-10</sub>烷基,其中所述C<sub>1-10</sub>烷基在一个或多个位置上被卤素、羟基或羰基C<sub>1-10</sub>烷氧基任选进一步取代;其中所述杂环基是指呋喃基、噻吩基、2H-吡咯、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、吡咯基、1,3-二氧戊环基、<img file="FSB00000881402100012.GIF" wi="54" he="56" />唑基、噻唑基、咪唑基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、吡唑基、异<img file="FSB00000881402100013.GIF" wi="55" he="55" />唑基、异噻唑基、<img file="FSB00000881402100014.GIF" wi="61" he="55" />二唑基、三唑基、噻二唑基、四唑基、2H-吡喃、4H-吡喃、吡啶基、哌啶基、1,4-二氧六环基、吗啉基、1,4-二噻烷基、硫代吗啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、中氮茚基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、二氢吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、1H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、1,8-萘啶基、蝶啶基、奎宁环基、六氢-1,4-二氮杂<img file="FSB00000881402100021.GIF" wi="56" he="60" />基、1,3-苯并间二氧杂环戊烯基、2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己烯基、苯并-二氢-呋喃基、苯并-四氢-吡喃基、苯并-二氢-噻吩基、5,6,7,8-四氢-4H-环庚三烯并[b]噻吩基、5,6,7-三氢-4H-环己二烯并[b]噻吩基、5,6-二氢-4H-环戊二烯并[b]噻吩基、2-氮杂-双环[2.2.1]庚基、1-氮杂-双环[2.2.2]辛基、8-氮杂-双环[3.2.1]辛基或7-氧杂-双环[2.2.1]庚基。
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