一种达沙替尼的制备及精制方法

摘要

本发明涉及药物化学领域，特别是涉及达沙替尼的合成领域，尤其是涉及到一种达沙替尼的新的制备及精制方法，提供了一种达沙替尼的制备方法，将中间体N-（2-氯-6-甲基苯基）-2[（6-氯-2-甲基-4-嘧啶基）氨基]-5-噻唑甲酰胺在强极性溶剂中与1-（2-羟乙基）哌嗪发生均相的亲核取代反应。从而解决传统合成方法中以正丁醇做溶剂，成本高、反应时间长、反应温度高、对反应容器要求苛刻的问题。同时本发明提供了一种简单、可行的精制方法，有效地提高了达沙替尼的纯度。

主权项

1.一种达沙替尼的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.将N-（2-氯-6-甲基苯基）-2[（6-氯-2-甲基-4-嘧啶基）氨基]-5-噻唑甲酰胺完全溶解于强极性溶剂中；S2.向S1的溶液中加入1-（2-羟乙基）哌嗪和二异丙基乙胺，70-90℃反应2-3h，冷却至室温；反应方程式：S3.向S2反应后溶液中加入异丙醇，有固体析出，冷却，搅拌2h，析出完全后，过滤；S4.滤饼用少量异丙醇和水依次洗涤，得达沙替尼粗品。