２-苯乙基胺基衍生物

摘要

叙述式I 2－苯乙基胺基经取代之羧醯胺衍生物;I;其中J、W、R、R0、R1、R2、R3及R4具有如说明书所述定义，及其医药上可接受之盐、含有该等衍生物作为活性成分之医药组成物，及其用作为钠通道及/或钙通道调节剂可用于预防、减轻及治疗广泛范围之病变之用途，该等病变包括神经疾病、精神疾病、心血管疾病、发炎疾病、眼病、尿路疾病、及胃肠道疾病，此处该等病变中，前文说明之机转扮演病理角色。

主权项

一种通式I化合物@sIMGTIF!d10013.TIF@eIMG!其中：(a)J 为相对于乙基胺基链位于对位之A- [(CH2)n-O]r-基团，其中：n为0或1；及r为1；A为三氟甲基；或视需要可经卤基取代之苯基；W 为(C1-C4)烷氧基；R 为氢；R0为氢；或(C1-C2)烷基；R1为氢；视需要可经羟基取代之(C1-C4)烷基；环丙基甲基；2-丙炔-1-基；于苯环上视需要可经一个或两个(C1-C2)烷氧基取代之苄基；噻唑基；含有一个氮原子之5-6员饱和杂环基，视需要可经(C1-C2)烷基取代；或杂环基甲基，其中杂环基为含有1至3个选自于氮、氧及硫之杂原子之5-6员杂环基，视需要可经一个或两个选自于(C1-C2)烷基、羟基甲基及(C1-C2)烷氧基之基团取代；R2为氢；(C1-C4)烷基；或苯基；R3为氢；或(C1-C4)烷基；以及R4为氢；视需要可经选自于胺基、(C1-C4)烷基胺基、二-(C1-C4)烷基胺基、咪唑基及吡咯啶基之基团取代之(C1-C4)烷基，其中该咪唑基及吡咯啶基视需要可经(C1-C2)烷基取代；或苄基；或R3及R4与相邻之氮原子共同形成视需要可经(C1-C2)烷基取代之吡咯啶基环、@sIMGCHAR!d10093.TIF@eIMG!啉基环或哌@sIMGCHAR!d10094.TIF@eIMG!基环；或(b)J 为氢；W 为A- [(CH2)n-O]r-基团，其中：n为0、1或2；以及r为0或1；A为(C1-C4)烷基、三氟甲基；环丙基；环戊基；视需要可经选自于卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基、乙醯胺基、及二甲基胺基甲基之基团取代之苯基；视需要可经氯基取代之噻吩基；呋喃基；视需要可经一个或两个甲基取代之异@sIMGCHAR!d10095.TIF@eIMG!唑基；哌啶基；@sIMGCHAR!d10096.TIF@eIMG!啉基；吡啶基或嘧啶基，视需要可经一个或两个甲氧基取代之吡啶基环及嘧啶基环；R 为氢；或氟；R0为氢；或(C1-C2)烷基；R1为环丙基甲基；呋喃基甲基；四氢呋喃基；或四氢呋喃基甲基；R2为氢；或(C1-C4)烷基；R3为氢；或(C1-C4)烷基；以及R4为氢；视需要可经选自于(C1-C2)烷氧基、胺基、(C1-C4)烷基胺基及二-(C1-C4)烷基胺基之基团取代之(C1-C4)烷基；或杂环基，其中该杂环基系选自于异@sIMGCHAR!d10097.TIF@eIMG!唑基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、及1,3,4-噻二唑基，且视需要可经(C1-C2)烷基取代；或R3及R4与相邻之氮原子共同形成一个吡咯啶环；但当A为(C1-C4)烷基、三氟甲基、环丙基或环戊基时，r为1；呈单一光学异构物或其混合物，或该单一光学异构物之医药上可接受之盐或其混合物。如申请专利范围第1项之化合物，其中，群组(a)中：J 为相对于乙基胺基链位于对位之A- [(CH2)n-O]r-基团，其中：n为1；及r为1；A为三氟甲基；苯基；或经氟或氯基团取代之苯基；W 为甲氧基；R 为氢；R0为氢；R1为氢；(C1-C4)烷基；羟基乙基；环丙基甲基；2-丙炔-1-基；于苯环上视需要可经一个或两个甲氧基取代之苄基；视需要可经甲基取代之哌啶基；噻唑基；或杂环基甲基，其中该杂环基系选自于视需要可经甲基或甲氧基取代之异@sIMGCHAR!d10098.TIF@eIMG!唑基、视需要可经甲基取代之咪唑基、视需要可经羟基甲基取代之呋喃基、四氢呋喃基、1,2,3-噻二唑基、视需要可经一个或两个甲基取代之吡唑基、视需要可经甲氧基取代之吡啶基、噻吩基及噻唑基；R2为氢；(C1-C4)烷基；或苯基；R3为氢；或(C1-C4)烷基；以及R4为氢；视需要可经选自于胺基、二甲基胺基、咪唑基及吡咯啶基之基团取代之(C1-C4)烷基，其中该吡咯啶基视需要可经甲基取代；或苄基；或R3及R4与相邻之氮原子共同形成视需要可经甲基取代之吡咯啶基环、哌@sIMGCHAR!d10099.TIF@eIMG!基环或@sIMGCHAR!d10100.TIF@eIMG!啉基环；或单一光学异构物或其混合物，或该单一光学异构物之医药上可接受之盐或其混合物。如申请专利范围第1项之化合物，其中，群组(a)中：J 为相对于乙基胺基链位于对位之A- [(CH2)n-O]r-基团，其中：n为1；及r为1；A为苯基；或经氟基团取代之苯基；W 为甲氧基；R 为氢；R0为氢；R1为氢；(C1-C4)烷基；环丙基甲基；苄基；或杂环甲基，其中该杂环基系选自于呋喃基、四氢呋喃基及视需要可经甲氧基取代之吡啶基；R2为氢；(C1-C4)烷基；或苯基；R3为氢；或(C1-C4)烷基；以及R4为氢；视需要可经选自于胺基、二甲基胺基及吡咯啶基之基团取代之(C1-C4)烷基，其中该吡咯啶基视需要可经甲基取代；或R3及R4与相邻之氮原子共同形成吡咯啶基环或@sIMGCHAR!d10101.TIF@eIMG!啉基环；或单一光学异构物或其混合物，或该单一光学异构物之医药上可接受之盐或其混合物。如申请专利范围第1项之化合物，其中，群组(b)中：J 为氢；W 为A- [(CH2)n-O]r-基团，其中：n为0、1或2；r为0或1；A为(C1-C4)烷基；三氟甲基；环丙基；环戊基；视需要可经选自于氟、氯、甲基、甲氧基、三氟甲基、乙醯胺基及二甲基胺基甲基之基团取代之苯基；视需要可经氯基团取代之噻吩基；呋喃基；视需要可经一个或两个甲基取代之异@sIMGCHAR!d10102.TIF@eIMG!唑基；哌啶基；@sIMGCHAR!d10103.TIF@eIMG!啉基；吡啶基或嘧啶基，该吡啶基及嘧啶基视需要可经一个或两个甲氧基取代；R 为氢；或氟；R0为氢；R1为环丙基甲基；呋喃基甲基；四氢呋喃基；或四氢呋喃基甲基；R2为氢；或甲基；R3为氢；或(C1-C4)烷基；以及R4为氢；视需要可经选自于甲氧基、胺基、甲基胺基、及二甲基胺基之基团取代之(C1-C4)烷基；视需要可经甲基取代之异@sIMGCHAR!d10104.TIF@eIMG!唑基；吡唑基；咪唑基；噻唑基；或1,3,4-噻二唑基；或R3及R4与相邻之氮原子共同形成一个吡咯啶环；但当A为(C1-C4)烷基、三氟甲基、环丙基或环戊基时，r为1；呈单一光学异构物或其混合物，或该单一光学异构物之医药上可接受之盐或其混合物。如申请专利范围第4项之化合物，其中：J 为氢；W 为A- [(CH2)n-O]r-基团，其中：n为1或2；r为1；A为(C1-C4)烷基；三氟甲基；环丙基；环戊基；视需要可经选自于氟、氯、甲基、甲氧基、及三氟甲基之基团取代之苯基；视需要可经氯基取代之噻吩基；视需要可经一个或两个甲基取代之异@sIMGCHAR!d10105.TIF@eIMG!唑基；吡啶基；哌啶基；或@sIMGCHAR!d10106.TIF@eIMG!啉基；R 为氢；或氟；R0为氢；R1为环丙基甲基；呋喃基甲基；四氢呋喃基；或四氢呋喃基甲基；R2为氢；R3为氢；或(C1-C4)烷基；以及R4为氢；视需要可经选自于甲氧基、胺基、甲基胺基、及二甲基胺基之基团取代之(C1-C4)烷基；视需要可经甲基取代之异@sIMGCHAR!d10107.TIF@eIMG!唑基；吡唑基；咪唑基；噻唑基；或1,3,4-噻二唑基；或R3及R4与相邻之氮原子共同形成一个吡咯啶环；呈单一光学异构物或其混合物，或该单一光学异构物之医药上可接受之盐或其混合物。如申请专利范围第4项之化合物，其中：J 为氢；W 为A- [(CH2)n-O]r-基团，其中：n为0；r为1；A 为环戊基；或视需要可经氟基团取代之苯基；R 为氢；R1为呋喃基甲基；R2为氢；R3为氢；或(C1-C4)烷基；以及R4为氢；或(C1-C4)烷基；呈单一光学异构物或其混合物，或该单一光学异构物之医药上可接受之盐或其混合物。如申请专利范围第4项之化合物，其中：J 为氢；W 为A- [(CH2)n-O]r-基团，其中：n为0；r为0；A为视需要可经选自于氟、甲氧基、乙醯基胺基及二甲基胺基甲基之基团取代之苯基；噻吩基；呋喃基；视需要可经一个或两个甲基取代之异@sIMGCHAR!d10108.TIF@eIMG!唑基；哌啶基；吡啶基或嘧啶基，该吡啶基及嘧啶基视需要可经一个或两个甲氧基取代；R 为氢；R0为氢；R1为呋喃基甲基；或四氢呋喃基甲基；R2为氢；R3为氢；或(C1-C4)烷基；以及R4为氢；或(C1-C4)烷基；呈单一光学异构物或其混合物，或该单一光学异构物之医药上可接受之盐或其混合物。如申请专利范围第5项之化合物，其中：J 为氢；W 为A- [(CH2)n-O]r-基团，其中：n为1；r为1；A 为(C1-C4)烷基；R 为氢；R0为氢；R1为呋喃基甲基；或四氢呋喃基甲基；R2为氢；R3为氢；或(C1-C4)烷基；以及R4为(C1-C4)烷基；呈单一光学异构物或其混合物，或该单一光学异构物之医药上可接受之盐或其混合物。