一种地西他滨的合成与工业化生产方法

摘要

本发明涉及一种地西他滨的合成与工业化生产方法，即以2-脱氧-D-核糖为原料，与甲醇反应得到甲苷，3，5-二羟基用9-芴甲氧羰基保护，然后与氯化氢反应得到1-氯芴糖，1-氯芴糖再与硅烷化的5-氮杂胞嘧啶反应，然后脱保护基，精制后得到地西他滨。本发明的特点是1-氯芴糖与硅烷化的5-氮杂胞嘧啶缩合反应中不需要四氯化锡，避免原料药中重金属超标的问题；同时控制三氟甲磺酸三甲基硅酯的量和反应条件，使产物中β体含量增加。

主权项

一种制备地西他滨的方法，该方法包括：1)2‑脱氧‑1‑α，β‑(4‑氨基‑1，3，5‑三嗪‑2‑1(H)‑酮‑1‑基)‑3，4‑二‑(O‑Fmoc)‑D‑核糖的制备：将2‑脱氧‑1‑α，β‑氯‑3，4‑二‑(O‑Fmoc)‑D‑核糖的乙醚溶液加入二氯甲烷，然后再加入新制的2‑(三甲基硅氨基)‑4‑(三甲基硅氧基)‑S‑三嗪的二氯甲烷溶液，保温滴加三氟甲磺酸三甲基硅酯，减压浓缩，得2‑脱氧‑1‑α，β‑(4‑氨基‑1，3，5‑三嗪‑2‑1(H)‑酮‑1‑基)‑3，4‑二‑(O‑Fmoc)‑D‑核糖；2)β‑5‑氮杂‑2‑脱氧胞苷的制备：将2‑脱氧‑1‑α，β‑(4‑氨基‑1，3，5‑三嗪‑2‑1(H)‑酮‑1‑基)‑3，4‑二‑(O‑Fmoc)‑D‑核糖、二氯甲烷、吡啶和三乙胺室温搅拌反应，减压浓缩，柱层析，得地西他滨。