糖苷衍生物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（I）所示的糖苷衍生物，其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其立体异构体以及中间体，和这些化合物及其中间体的制备方法。具体涉及作为钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）抑制剂的糖苷衍生物，其药学上可接受的盐、其易水解的酯、其立体异构体以及中间体，和这些化合物及其中间体的制备方法。本发明的糖苷衍生物能够用于如胰岛素依赖型的糖尿病（I型糖尿病）、非胰岛素依赖型糖尿病（II型糖尿病）等糖尿病外，还能用于包括胰岛素抗性疾病和肥胖的各种糖尿病相关疾病的治疗，以及这些疾病的预防。其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R^7a、R^7b、R^7c、X、n和A如说明书中所定义。

主权项

1.通式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐、其易水解的酯或其异构体：其中，A环代表芳基，环烷基或具有1-4个选自N、S、O和/或SO₂的杂原子的3-14元的杂环基；R¹代表烷基，环烷基，-NR⁹R^9a，芳基，饱和、部分饱和、不饱和的具有1-4个选自N、S、O和/或SO₂的杂原子的3-14元的杂环；R²，R³，R⁴，R⁵分别代表氢原子，OH，OR⁸，-O-芳基，-OCH₂-芳基，烷基，环烷基，-CF₃，-OCHF₂，-OCF₃，卤素，-CN，-NR⁹R^9a，羰基，-COOR^8a，-COOH，-COR^9b，-CH(OH)R^9c，-CH(OR^8f)R^9d，-CONR⁹R^9a，-NHCOR^8b，-NHSO₂R^8c，-NHSO₂-芳基，芳基，-SR^8d，-SOR^8e，-SO₂R^8f，-SO₂芳基，含有1-4个为N、O、S、SO和/或SO₂的杂原子的3-14元的杂环，或R³和R⁵与它们所连接的C原子一起形成环烷基或具有1-4个选自N、O、S、SO和/或SO₂杂原子的3-14元的杂环；R⁸，R^8a，R^8b，R^8c，R^8d，R^8e，R^8f分别代表烷基，环烷基，芳基，或被N、O、S、SO和/或SO₂的杂原子替代一个或多个碳原子的所述烷基、环烷基；R⁹，R^9a，R^9b，R^9c，R^9d分别代表氢原子，烷基，芳基，烷芳基或环烷基，或R⁹和R^9a与它们所连接的N一起形成含有1-4个选自N、O、S、SO和/或SO₂杂原子的3-14元的杂环；R⁶，R^7a，R^7b，R^7c分别代表氢原子，(C_1-18烷基)羰基，(C_1-18烷基)氧基羰基，芳基羰基，或芳基-(C_1-3烷基)羰基；n为0,1或2；X代表化学键、NH、O、S、SO、SO₂或者亚烷基，所述的亚烷基可以进一步被一个或多个取代基取代，所述的取代基包括卤素，羟基，C_1-4烷基，环烷基、C_1-4烷氧基，被卤素取代的C_1-4烷基；其中，所述的烷基，环烷基，芳基，杂环可进一步被一个或多个取代基取代，所述的取代基包括卤素原子、羟基、氨基、羧基、烷基、烷氧基、氨基磺酰基、氨基甲酰基、被卤素原子取代的C_1-4烷氧基、被卤素原子、羟基、氨基、羧基的取代基取代的C_1-4烷基。