恩替卡韦的纯化方法及片剂

摘要

本发明公开了一种恩替卡韦的纯化方法，将恩替卡韦原料先后经过两次高速逆流色谱法纯化处理，得到单一异构体的恩替卡韦；所述两次高速逆流色谱法均采用由二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和水构成的固定相和流动相的溶剂体系，上相为固定相，下相为流动相；其中第一次的溶剂体系中，各组分的体积比分别为1.0～2.5∶1.0～3.2∶0.8～1.5∶1；第二次的溶剂体系中，各组分的体积比分别为0.8～2.0∶1.0～3.2∶0.5～2.0∶1。本发明纯化方法使恩替卡韦的纯度得到很大的提高，达到99.5％以上，而且纯化后产品中所含的异构体杂质含量低，在0.1％以下；纯化过程无污染，便于工业连续化生产。

主权项

一种2‑氨基‑9‑[(1S,3R,4S)‑4‑羟基‑3‑羟甲基‑2‑亚甲基环戊基]‑1,9‑二氢‑6‑H‑嘌呤‑6‑酮‑一水合物的纯化方法，将恩替卡韦原料先后经过两次高速逆流色谱法纯化处理，得到单一异构体的2‑氨基‑9‑[(1S,3R,4S)‑4‑羟基‑3‑羟甲基‑2‑亚甲基环戊基]‑1,9‑二氢‑6‑H‑嘌呤‑6‑酮‑一水合物；所述两次高速逆流色谱法均采用由二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和水构成的固定相和流动相的溶剂体系，上相为固定相，下相为流动相；其中第一次的溶剂体系中，各组分的体积比分别为1.0～2.5︰1.0～3.2︰0.8～1.5︰1；第二次的溶剂体系中，各组分的体积比分别为0.8～2.0︰1.0～3.2︰0.5～2.0︰1。