4-二甲氨基吡啶催化酯化合成贝诺酯的方法

摘要

本发明公开了一种用4-二甲氨基吡啶催化酯化合成贝诺酯的方法。本发明应用4-二甲氨基吡啶作为阿司匹林酰氯和对乙酰氨基酚酯化的超高效催化剂，加入无机碱作为缚酸剂，其中酰氯和对乙酰氨基酚摩尔投料比为阿司匹林酰氯∶对乙酰氨基酚＝0.95～1.20∶1.00，4-二甲氨基吡啶的摩尔用量为酰氯的0.05～2％，缚酸剂的摩尔用量为酰氯的0.5～3倍，在0～20℃的温度下反应10分钟至3小时即得贝诺酯，产品质量符合2005年版《药典》。本发明制造的产品收率高，质量好，成本低，“三废”少，生产易于控制。

主权项

一种4‑二甲氨基吡啶催化酯化合成贝诺酯的方法，其特征在于：在250m1三口反应瓶中，加入100m1 7%的氢氧化钠水溶液，冷却至0～10℃，再加入0.lmol扑热息痛、0.02g保险粉和4‑二甲氨基吡啶，搅拌溶解，再加入80m1甲苯，在剧烈搅拌下于0～5℃滴加溶解在20m1甲苯中的0.104mol乙酰水杨酰氯，加完后控制反应温度在0～5℃反应3小时，抽滤，冷水洗至中性，得白色粗品贝诺酯，用95%的乙醇重结晶，干燥，得白色晶体贝诺酯29.8g，收率95％，其中，4‑二甲氨基吡啶的摩尔用量为乙酰水杨酰氯的0.1%。