一种醋酸氢化可的松的制备方法

摘要

本发明公布了一种醋酸氢化可的松制备方法，属于化学制药领域。该制备方法以传统的醋酸可的松合成工艺的中间体普氏氧化物为原料，在一定条件下先后经过缩酮反应、还原反应、水解反应、上碘反应、乙酰化反应得到产物醋酸氢化可的松，采用本方法制备醋酸氢化可的松原料易得，辅料普通，不需要原有工艺的一些较毒、剧毒、致癌试剂的使用，本发明环保而有效，产品的质量和收率均较好，HPLC含量达98.5%以上，收率达80%以上。

主权项

1.一种醋酸氢化可的松制备方法，以式Ⅰ普氏氧化物为起始物料，包括以下步骤：（a）：缩酮反应，将普氏氧化物加入二氯甲烷、乙二醇和原甲酸三乙酯中，再加入催化剂，于20~28℃搅拌反应8小时以上，反应完毕，减压浓缩，过滤，用甲醇洗料，干燥，得式Ⅱ16α,17α-环氧-4-孕甾烯-11-三酮-3,20-二乙二醇缩酮；反应式为：；（b）：还原反应，将式Ⅱ16α,17α-环氧-4-孕甾烯-11-三酮-3,20-二乙二醇缩酮加入四氢呋喃中，搅拌，加入氢化铝锂，30~40℃搅拌反应3-4小时，减压浓缩回收溶剂，加水水析，过滤，用水洗涤至中性，干燥，得式Ⅲ11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二乙二醇缩酮，反应式为：；（c）：水解反应，将式Ⅲ11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二乙二醇缩酮加入无机酸的水溶液中，于20~22℃搅拌反应2小时，加水水析，过滤，用水洗涤，干燥，得式Ⅳ11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二酮，反应式为：；（d）：上碘反应，将1/2量氯化钙-甲醇溶液、式Ⅳ化合物11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二酮加入三氯甲烷中，搅拌溶解，再加入氧化钙，调温至0~5℃，滴加碘-氯化钙-甲醇溶液，加完，保温3小时以上，反应完毕，加氯化铵水溶液，过滤，水层用三氯甲烷提取、合并，减压浓缩回收溶剂，浓缩至干，得式Ⅴ21-碘-11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二酮，反应式为：；（e）: 乙酰化反应,将式Ⅴ21-碘-11β,17α-二羟基-4-孕甾烯-3,20-二酮加入二甲基甲酰胺中，加入醋酸钾、冰乙酸，缓慢升温至60℃，反应2小时，降温至-5℃以下，过滤水洗，干燥，得式Ⅵ醋酸氢化可的松，反应式为：。