苹果酸阿莫曲坦的制备方法

摘要

本发明提供了一种苹果酸阿莫曲坦的制备方法，包括(1)使4-(1-吡咯烷基磺酰基甲基)苯肼与4-氯丁醛缩二乙醇反应得到相应的苯腙，然后在酸性条件下环化形成3-[2-(二甲胺基)乙基]-5-(1-吡咯烷基磺酰甲基)-1H-吲哚(ATP-2)；(2)ATP-2在甲醛与硼氢化钠作用下甲基化得到阿莫曲坦碱(ATP-3)粗品；(3)ATP-3粗品分别在富马酸和水杨酸的乙醇溶液中成盐析晶；(4)使精制的ATP-3与DL-苹果酸在甲醇中发生反应，即得。采用本发明方法可制备得到高纯度的苹果酸阿莫曲坦，合成工艺简单、原料易得且产品收率高、杂质含量低，满足工业化大规模生产的要求。

主权项

一种苹果酸阿莫曲坦的制备方法，其特征在于，包括步骤：1)使4‑(1‑吡咯烷基磺酰基甲基)苯肼与4‑氯丁醛缩二乙醇反应得到相应的苯腙，然后直接在酸性条件下环化形成ATP‑2，即3‑[2‑(二甲胺基)乙基]‑5‑(1‑吡咯烷基磺酰甲基)‑1H‑吲哚；2)ATP‑2在甲醛与硼氢化钠作用下甲基化得到ATP‑3，即阿莫曲坦碱粗品；3)ATP‑3粗品分别在富马酸和水杨酸的乙醇溶液中成盐析晶，得到精制的ATP‑3；4)使精制的ATP‑3与DL‑苹果酸在甲醇中发生反应，即得苹果酸阿莫曲坦。