一种 (3R, 5R)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯的制备方法

摘要

本发明属于药物化学技术领域，具体为一种(3R，5R)-3，5-二羟基-6-氰基己酸酯(I)的制备方法。具体步骤如下：1、3-硅氧基环戊酸酐(II)经不对称催化醇解制备(R)-3-硅氧基-5-烷氧基-5-氧代戊酸(III)；2、III与氰乙酸酯经缩合制备(R)-2-氰基-3-氧代-5-硅氧基庚二酸二酯(IV)；3、IV经脱羧，脱硅保护基制备(R)-3-羟基-5-氧代-6-氰基己酸酯(V)；4、由V不对称还原制备得产物；本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所用手性催化剂用量少且可定量回收，所得产物具有高收率，高立体选择性，尤其是避免使用剧毒氰化物，对环境友好，适合工业化生产。

主权项

1.一种 (3R, 5R)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯()的制备方法，其特征在于具体步骤如下：(1)   在手性催化剂催化下，3-硅氧基环戊酸酐()与醇进行不对称醇解反应制备(R)-3-硅氧基-5-烷氧基-5-氧代戊酸()，所述醇选自C₁~C₆脂肪醇、C₃~C₆环烷基醇、C₂~C₆烯醇、芳烷醇或芳基烯醇中任一种，或者为上述醇的任选取代衍生物；(2)   在缩合试剂作用下，(R)-3-硅氧基-5-烷氧基-5-氧代戊酸()与氰乙酸酯进行缩合反应制备(R)-2-氰基-3-氧代-5-硅氧基庚二酸二酯()；(3) (R)-2-氰基-3-氧代-5-硅氧基庚二酸二酯()经脱羧，脱硅保护基制备(R)-3-羟基-5-氧代-6-氰基己酸酯()；（4）在手性辅助剂作用下，(R)-3-羟基-5-氧代-6-氰基己酸酯()与还原剂进行不对称还原反应制备得到(3R, 5R)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯()。