| 发明名称 | 治疗活性组合物和它们的使用方法 | ||
| 摘要 | 本发明提供用于治疗癌症的化合物和治疗癌症的方法，包括向需要的受试者施用本文中所述的化合物。 | ||
| 申请公布号 | CN102827170A | 申请公布日期 | 2012.12.19 |
| 申请号 | CN201110172357.4 | 申请日期 | 2011.06.17 |
| 申请人 | 安吉奥斯医药品有限公司 | 发明人 | 曹晓东;J·泊泊威次-马勒;F·G·萨利图如;J·撒德斯;谭雪菲;J·特维斯;颜顺启;叶志雄 |
| 分类号 | C07D491/052(2006.01)I;C07D217/26(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I | 主分类号 | C07D491/052(2006.01)I |
| 代理机构 | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人 | 过晓东 |
| 主权项 | 1.一种具有结构式I的化合物或其药学上可接受的盐<img file="FSA00000525108800011.GIF" wi="572" he="446" />(I)，其中：X是CR<sup>4</sup>或N；Y是-N(R<sup>5</sup>)-或-CH(R<sup>5</sup>)-；Z是-O-，-S-，-C(R)<sub>2</sub>-或N(R<sup>7</sup>)；W是C(R<sup>1</sup>)(R<sup>1</sup>)或N(R<sup>7</sup>)；条件是(1)当Z是-C(R)<sub>2</sub>-时，则W不是C(R<sup>1</sup>)(R<sub>1</sub>)；以及(2)Z和W不同时是N(R<sup>7</sup>)；V是N或C(R)；各R独立地选自氢，甲基或CF<sub>3</sub>；各R<sup>1</sup>独立地选自氢、烷氧基或任选地被OH或SH取代的烷基；或两个R<sup>1</sup>和它们结合的碳原子连接在一起形成3-7元环烷基或4-7元饱和的杂环基环，其中所述环烷基或杂环基任选地被甲基，卤代或CF<sub>3</sub>取代；R<sup>2</sup>选自苯基，3-7元环烷基或C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烷基，其中所述苯基或环烷基任选地被选自甲基，CF<sub>3</sub>或氟的单一取代基取代；各R<sup>3</sup>独立地选自任选地被卤代，-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>氟烷基，-C(O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-苯基，-杂芳基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基，-CH<sub>2</sub>-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)<sub>2</sub>，C(O)-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)<sub>2</sub>，-C(O)-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)取代的-C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，或两个R<sup>3</sup>连接在一起形成3-8饱和环或稠合苯基，其中所述饱和环或稠合苯基任选地被1至2个甲基取代；R<sup>4</sup>选自氢，-CN，卤代，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基，-CH<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>炔基，-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>氟烷基，C(O)-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)<sub>2</sub>，-C(O)-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-S(O)<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)或5-元杂芳基；R<sup>5</sup>选自：-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C(O)-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-Q，-C(O)-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-N(R<sup>6</sup>)-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-Q，-C(O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-Q，-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-O-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-Q，-C(O)-C(O)-Q，-S(O)<sub>2</sub>-Q，-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-O-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-C(O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C(O)-N(R<sup>6</sup>)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-O-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C(O)-N(R<sup>6</sup>)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-C(O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C(O)-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-N(R<sup>6</sup>)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)，-C(O)-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)N(R<sup>6</sup>)-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基)，-C(O)-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-N(R<sup>6</sup>)-(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基)，-C(O)-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-N(R<sup>6</sup>)-(C<sub>0</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-C(O)C(O)N(R)(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C(O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-(C<sub>0</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-O-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-(C<sub>0</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-C(O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-(C<sub>0</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>亚烷基)-S(O)<sub>0-2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，-S(O)<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)，)，-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-C(O)C(O)N(R<sup>6</sup>)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)，-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-N(R<sup>6</sup>)S(O)<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)或-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>亚烷基)-N(R<sup>6</sup>)S(O)<sub>2</sub>Q，其中：R<sup>5</sup>中存在的任何亚烷基部分任选地被OH或F取代；R<sup>5</sup>中存在的任何末端甲基部分任选地被-CH<sub>2</sub>OH，CF<sub>3</sub>，-CH<sub>2</sub>F，-CH<sub>2</sub>Cl，C(O)CH<sub>3</sub>，或C(O)CF<sub>3</sub>取代；各R<sup>6</sup>独立地选自氢和甲基；Q选自芳基，杂芳基，碳环基和杂环基；以及Q任选地被独立地选自C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基，-CN，氟，氯和溴的至多3个取代基取代；各R<sup>7</sup>独立地是-G-L-M；G是键或二价C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>饱和或不饱和，直链或支化的烃链，其中所述烃链的1、2或3个亚甲基单元任选地独立地被-NR<sup>8</sup>，-O-，-C(O)-，-OC(O)-，-C(O)O-，-S-，-SO-，-SO<sub>2</sub>-，-C(＝S)-，-C(＝NR<sup>8</sup>)-，-N＝N-或-C(＝N<sub>2</sub>)-取代；L是共价键或二价C<sub>1-8</sub>饱和或不饱和，直链或支化的烃链，其中L的1、2或3个亚甲基单元任选地和独立地被环丙烯，-NR<sup>8</sup>-，-N(R<sup>8</sup>)C(O)-，-C(O)N(R<sup>8</sup>)-，-N(R<sup>8</sup>)SO<sub>2</sub>-，SO<sub>2</sub>N(R<sup>8</sup>)-，-O-，-C(O)-，-OC(O)-，-C(O)O-，-S-，-SO-，-SO<sub>2</sub>-，-C(＝S)-，-C(＝NR<sup>8</sup>)-，-N＝N-或-C(＝N<sub>2</sub>)-取代；M是E或3-10元单环或二环，具有0-3个杂原子的饱和，部分饱和或芳环，所述杂原子独立地选自氮、氧或硫，并且其中所述环被1-4个基团取代，所述基团独立地选自-D-E，氧代，NO<sub>2</sub>，卤素，CN，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基；D是共价键或二价C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>饱和或不饱和、直链或支化的烃链，其中D的一个或两个亚甲基单元任选地和独立地被-NR<sup>8</sup>-，-S-，-O-，-C(O)-，-SO-或-SO<sub>2</sub>-取代；E是氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基或C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基，其中所述烷基，烯基或炔基任选地被氧代，卤素或CN取代；各R<sup>8</sup>独立地是氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>炔基或任选地取代的基团，所述基团选自苯基，具有独立地选自氮、氧或硫的1-2个杂原子的4-7元杂环基或具有独立地选自氮、氧或硫的1-4个杂原子的5-6元单环杂芳基环；以及m是0，1，2或3；条件是：当X是-C(CN)-，Y是-N(R<sup>5</sup>)-，m是0，R<sup>2</sup>是苯基或C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烷基，并且Z是-O-或-S-时，则各R<sup>1</sup>不同时是甲基；以及当X是-C(CN)-，Y是-N(R<sup>5</sup>)-，m是0，R<sup>2</sup>是苯基或C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烷基，并且Z是-CH<sub>2</sub>-时，则各R<sup>1</sup>不同时是氢。 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| 地址 | 美国马萨诸塞州 | ||