培美曲塞中间体的制备方法

摘要

本发明揭示了一种培美曲塞中间体的制备方法，该培美曲塞中间体为4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸(I)，其包括如下步骤：苯和4-卤素-1-丁醇在三氯化铝催化下发生傅-克(Friedel-Crafts)烷基化反应，生成4-苯基-1-丁醇(II)；化合物(II)通过傅-克(Friedel-Crafts)酰基化反应得到4-(4-烷氧羰基苯基)-1-丁醇(III)，化合物(III)经氧化反应生成4-(4-烷氧基羰基苯基)-1-丁醛(IV)；化合物(IV)与溴素发生取代反应以及与2,4-二氨基-6-羟基嘧啶(VI)反生缩合环化反应得到化合物(VII)，最后经过水解反应得到所述培美曲塞中间体；该制备方法简洁便捷、经典稳定且成本低廉。

主权项

1.一种培美曲塞中间体的制备方法，该培美曲塞中间体为4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸(I)所述制备方法包括如下步骤：苯和4-卤素-1-丁醇在三氯化铝催化下发生傅-克(Friedel-Crafts)烷基化反应，生成4-苯基-1-丁醇(II)；4-苯基-1-丁醇(II)通过傅-克(Friedel-Crafts)酰基化反应得到4-(4-烷氧羰基苯基)-1-丁醇(III)，4-(4-烷氧羰基苯基)-1-丁醇(III)经氧化反应生成4-(4-烷氧基羰基苯基)-1-丁醛(IV)；4-(4-烷氧基羰基苯基)-1-丁醛(IV)与溴素发生取代反应生成4-(3-溴-4-氧代丁基)苯甲酸酯(V)，4-(3-溴-4-氧代丁基)苯甲酸酯(V)再与2,4-二氨基-6-羟基嘧啶(VI)反应，得到4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸酯(VII)，4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸酯(VII)经过水解反应得到所述培美曲塞中间体。