氢化苯并〔c〕噻吩衍生物作为免疫调节剂,申请号CN200680017238.9-传众专利搜索

发明名称	氢化苯并〔c〕噻吩衍生物作为免疫调节剂
摘要	本发明涉及一种新颖噻吩衍生物、其制备方法及其作为医药活性化合物的用途。该等化合物尤其充当免疫抑制剂。
申请公布号	CN101180290B	申请公布日期	2012.12.12
申请号	CN200680017238.9	申请日期	2006.03.20
申请人	埃科特莱茵药品有限公司	发明人	马丁·博利;戴维·莱曼;鲍里斯·马泰斯;克劳斯·米勒;奥利弗·内勒;约尔格·韦尔凯尔;托马斯·韦勒
分类号	C07D333/72(2006.01)I;C07D333/78(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/38(2006.01)I;A61K31/41(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I	主分类号	C07D333/72(2006.01)I
代理机构	上海胜康律师事务所 31263	代理人	周文强;李献忠
主权项	1.一种选自由式(I)的噻吩组成的群的化合物：<img file="FSB00000786013000011.GIF" wi="841" he="581" />其中：A表示-CONH-CH<sub>2</sub>-、-CO-CH＝CH-、-CO-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-、-CO-CH<sub>2</sub>-O-、-CO-CH<sub>2</sub>-NH-、<img file="FSB00000786013000012.GIF" wi="1332" he="291" />R<sup>1</sup>表示氢、C<sub>1-5</sub>-烷基、C<sub>1-5</sub>-烷氧基或卤素；R<sup>2</sup>表示氢、C<sub>1-5</sub>-烷基、C<sub>1-5</sub>-烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或卤素；R<sup>3</sup>表示氢、羟基-C<sub>1-5</sub>-烷基、2，3-二羟基丙基、二-(羟基-C<sub>1-5</sub>-烷基)-C<sub>1-5</sub>-烷基、-CH<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>k</sub>-NR<sup>31</sup>R<sup>32</sup>、(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基-甲基、(氮杂环丁烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基-甲基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-乙基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-丙基、(吡咯烷-3-羧酸)-1-基-甲基、(吡咯烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基-甲基、(吡咯烷-2-羧酸)-1-基-甲基、(吡咯烷-2-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基-甲基、2-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(吡咯烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-乙基、2-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(吡咯烷-2-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-乙基、3-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(吡咯烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-丙基、3-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(吡咯烷-2-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-丙基、-CH<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-CONR<sup>31</sup>R<sup>32</sup>、-CO-NHR<sup>31</sup>、1-(1-(3-羧基-氮杂环丁基))-2-乙酰基、1-(1-(2-羧基-吡咯烷基))-2-乙酰基、1-(1-(3-羧基-吡咯烷基))-2-乙酰基、1-(1-(3-羧基-氮杂环丁基))-3-丙酰基、1-(1-(2-羧基-吡咯烷基))-3-丙酰基、1-(1-(3-羧基-吡咯烷基))-3-丙酰基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CH(OH)-CH<sub>2</sub>-NR<sup>31</sup>R<sup>32</sup>、羟基、C<sub>1-5</sub>-烷氧基、氟-C<sub>1-5</sub>-烷氧基、羟基-C<sub>2-5</sub>-烷氧基、二-(羟基-C<sub>1-5</sub>-烷基)-C<sub>1-5</sub>-烷氧基、1-甘油基、2-甘油基、2-羟基-3-甲氧基-丙氧基、-OCH<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-NR<sup>31</sup>R<sup>32</sup>、2-吡咯烷-1-基-乙氧基、3-吡咯烷-1-基-丙氧基、2-哌嗪-1-基-乙氧基、2-[4-(C<sub>1-5</sub>-烷基)-哌嗪-1-基]-乙氧基、2-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙氧基、3-哌嗪-1-基-丙氧基、3-[4-(C<sub>1-5</sub>-烷基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-吗啉-4-基-乙氧基、3-吗啉-4-基-丙氧基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-2-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(2-羟基-吡咯烷)-1-基]-乙氧基、2-[(3-羟基-吡咯烷)-1-基]-乙氧基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-2-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(2-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、3-[(3-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、2-氨基-3-羟基-2-羟基甲基-丙氧基、-O-CH<sub>2</sub>-CONR<sup>31</sup>R<sup>32</sup>、1-(1-(3-羧基-氮杂环丁基))-1-氧代-2-乙氧基、1-(1-(吡咯烷-2-羧酸)-1-基)-1-氧代-2-乙氧基、1-(1-(吡咯烷-3-羧酸)-1-基)-1-氧代-2-乙氧基、3-胺甲酰基-丙氧基、3-(C<sub>1-5</sub>-烷基胺甲酰基)丙氧基、3-(2-羟基乙基胺甲酰基)丙氧基、-OCH<sub>2</sub>-CH(OH)-CH<sub>2</sub>-NR<sup>31</sup>R<sup>32</sup>、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-2-羟基丙氧基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-2-羟基丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-3-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-2-羧酸C<sub>1-5</sub>-烷基酯)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(2-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(3-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-吡咯烷-1-基-丙氧基、2-羟基-3-哌嗪-1-基-丙氧基、2-羟基-3-[4-(C<sub>1-5</sub>-烷基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-吗啉-4-基-丙氧基、-NR<sup>31</sup>R<sup>32</sup>、-NHCO-R<sup>31</sup>、-CH<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>k</sub>-NHSO<sub>2</sub>R<sup>33</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CH(OH)-CH<sub>2</sub>-NHSO2R<sup>33</sup>、-OCH<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-NHSO<sub>2</sub>R<sup>33</sup>、-OCH<sub>2</sub>-CH(OH)-CH<sub>2</sub>-NHSO<sub>2</sub>R<sup>33</sup>、-CH<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>k</sub>-NHCOR<sup>34</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CH(OH)-CH<sub>2</sub>-NHCOR<sup>34</sup>、-OCH<sub>2</sub>-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-NHCOR<sup>34</sup>、-OCH<sub>2</sub>-CH(OH)-CH<sub>2</sub>-NHCOR<sup>34</sup>或-SO<sub>2</sub>NHR<sup>31</sup>；R<sup>31</sup>表示氢、甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、2-羟基乙基、2-羟基-1-羟基甲基-乙基、2，3-二羟基丙基、2-C<sub>1-5</sub>-烷氧乙基、3-羟基丙基、3-C<sub>1-5</sub>-烷氧丙基、2-氨基乙基、2-(C<sub>1-5</sub>-烷基氨基)乙基、2-(二-(C<sub>1-5</sub>-烷基)氨基)乙基、羧基甲基、C<sub>1-5</sub>-烷基羧基甲基、2-羧基乙基或2-(C<sub>1-5</sub>-烷基羧基)乙基；R<sup>32</sup>表示氢、甲基或乙基；R<sup>33</sup>表示甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、2-羟基乙基、2-甲氧基乙基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、正丁氨基或二甲氨基；R<sup>34</sup>表示羟基甲基、羟基乙基、氨基甲基、甲氨基甲基、二甲氨基甲基、氨基乙基、2-甲氨基-乙基或2-二甲氨基-乙基；k表示整数1、2或3；m表示整数1或2；n表示0、1或2；R<sup>4</sup>表示氢、C<sub>1-5</sub>-烷基或卤素；R<sup>5</sup>表示甲基或乙基；R<sup>6</sup>表示甲基或乙基；或R<sup>5</sup>及R<sup>6</sup>一起形成3员、4员或5员碳环；且R<sup>7</sup>表示氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、三氟甲基、羟基甲基、甲氧基甲基、甲氧基、甲硫基、羟基羰基、氨基羰基、单-(C<sub>1-5</sub>-烷基)氨基羰基或二-(C<sub>1-5</sub>-烷基)氨基羰基、氨基、单-(C<sub>1-5</sub>-烷基)氨基或二-(C<sub>1-5</sub>-烷基)氨基；及其药学可接受的盐。
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