乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂及其在糖尿病、肥胖症和代谢综合征中的应用

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，或者或药学上可接受的盐、前药、前药的盐或其组合，其中Y选自-CR_xR_y-、-C(O)-、-O-、-N(H)-、-N(烷基)-和-S-；其中R_x和R_y各自独立地选自氢、烷基、羟烷基和卤代烷基；或R_x和R_y与其连接的碳一起形成单环的环烷基或杂环的环；Ar₁选自苯基和单环的五元或六元的杂芳基；Ar₃是苯基或单环的杂芳基；其中Ar₃被1、2、3或4个取代基取代，Ar₂是式(a)、(b)、(c)、(d)或(e)的基团；其中R是氢、环烷基、烷基或卤代烷基；Z₁、Z₂、Z₃和Z₄是C(R₁₀₁)，或者Z₁、Z₂、Z₃和Z₄中之一或之二是N，且其他是C(R₁₀₁)；Z₅、Z₆和Z₇是C(₁₀₂)，或者Z₅、Z₆和Z₇中之一或之二是N；其他是C(R₁₀₂)；Z选自-OR₅、-亚烷基-OR₅、-N(R₆)(R₇)和-亚烷基-N(R₆)(R₇)，其抑制乙酰辅酶A羧化酶(ACC)并用于预防或治疗人类的代谢综合征、II型糖尿病、肥胖症、动脉粥样硬化和心血管疾病。

主权项

选自下述的化合物：N‑(1‑{4‑[2‑(4‑异丙氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]苯基}乙基)乙酰胺；N‑(1‑{4‑[2‑(4‑异丙氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]苯基}乙基)脲；N‑{5‑[2‑(4‑异丙氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]‑2，3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基}乙酰胺N‑(1‑{5‑[2‑(4‑异丙氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]吡啶‑3‑基}乙基)乙酰胺；1‑{5‑[2‑(4‑异丙氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]吡啶‑3‑基}乙基氨基甲酸甲酯；N‑(1‑{5‑[2‑(4‑异丙氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]吡啶‑3‑基}乙基)‑N′‑甲基脲；N‑(1‑{3‑[2‑(4‑异丙氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]苯基}乙基)乙酰胺；1‑{3‑[2‑(4‑异丙氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]苯基}乙基氨基甲酸甲酯；N‑(1‑{3‑[2‑(4‑异丙氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]苯基}乙基)‑N′‑甲基脲；N‑(1‑{3‑[2‑(4‑异丙氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]苯基}乙基)脲；1‑{4‑[2‑(4‑甲氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]苯基}乙基氨基甲酸甲酯；N‑(1‑{4‑[2‑(4‑甲氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]苯基}乙基)脲；和N‑(1‑{4‑[2‑(4‑甲氧基苯氧基)‑1，3‑噻唑‑5‑基]苯基}乙基)乙酰胺；或其药学上可接受的盐。