高哌嗪及其衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种高哌嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)、4-哌啶酮盐酸盐水合物与胺基保护剂反应，制得胺基被保护的4-哌啶酮；(2)、胺基被保护的4-哌啶酮经肟化反应制得胺基被保护的4-哌啶酮肟；(3)、胺基被保护的4-哌啶酮肟经分子重排制得胺基被保护的5-羰基高哌嗪；(4)、胺基被保护的5-羰基高哌嗪还原反应制得胺基被保护的高哌嗪。本发明以4-哌啶酮盐酸盐水合物为原料，经胺基保护、肟化、重排、还原、去保护制得高哌嗪，胺基被保护的高哌嗪在辅助剂存在下用硼氢化钠还原制得高哌嗪，避免常规方法制备工艺中使用的具有安全风险且成本较高的氢化锂铝。整个过程容易操控，各步反应条件温和，适合工业化规模生产，产率达75％，使用成本低廉的原料，有效降低了生产成本。

主权项

一种高哌嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：⑴、4‑哌啶酮盐酸盐水合物与胺基保护剂反应，制得胺基被保护的4‑哌啶酮；⑵、胺基被保护的4‑哌啶酮经肟化反应制得胺基被保护的4‑哌啶酮肟；⑶、胺基被保护的4‑哌啶酮肟经分子重排制得胺基被保护的5‑羰基高哌嗪；⑷、胺基被保护的5‑羰基高哌嗪还原反应制得胺基被保护的高哌嗪。