5,5-稠合的亚芳基或亚杂芳基丙型肝炎病毒抑制剂

摘要

本发明提供5,5-稠合的亚杂芳基丙型肝炎病毒抑制剂化合物，例如式I、IA或IB的化合物，包含所述化合物的药物组合物，及其制备方法。还提供其用于治疗需要其的宿主中HCV感染的使用方法。

主权项

1.式IIIB的化合物：或其单一对映异构体、外消旋混合物、非对映异构体的混合物、或同位素变体；或其药用盐、溶剂化物或前药；其中U²、V¹、V²和W¹各自独立地为O、S、CR^3a或NR^3a；U¹和W²各自独立地为C或N；X¹和X²各自独立地为C或N；R¹和R²各自独立地为(a)氢；(b)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、杂芳基或杂环基；或(c)-C(O)R^1a、–C(O)CH(NR^1bR^1c)R^1a、–C(O)CH(N(R^1c)C(O)R^1b)R^1a、–C(O)CH(N(R^1c)C(O)OR^1b)R^1a、–C(O)CH(N(R^1c)C(O)NR^1bR^1d)R^1a、–C(O)OR^1a、–C(O)NR^1bR^1c、–C(NR^1a)NR^1bR^1c、–P(O)(OR^1a)R^1d、–CH₂P(O)(OR^1a)R^1d、–S(O)R^1a、–S(O)₂R^1a、–S(O)NR^1bR^1c或–S(O)₂NR^1bR^1c；每个R^3a独立地为氢或R³；R³、R⁵和R⁶各自独立地为(a)氰基、卤素或硝基；(b)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、杂芳基或杂环基；或(c)–C(O)R^1a、–C(O)OR^1a、–C(O)NR^1bR^1c、–C(NR^1a)NR^1bR^1c、–OR^1a、–OC(O)R^1a、–OC(O)OR^1a、–OC(O)NR^1bR^1c、–OC(=NR^1a)NR^1bR^1c、–OS(O)R^1a、–OS(O)₂R^1a、–OS(O)NR^1bR^1c、–OS(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1bR^1c、-NR^1aC(O)R^1d、-NR^1aC(O)OR^1d、-NR^1aC(O)NR^1bR^1c、-NR^1aC(=NR^1d)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-NR^1aS(O)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)₂NR^1bR^1c、–SR^1a、–S(O)R^1a、–S(O)₂R^1a、–S(O)NR^1bR^1c或–S(O)₂NR^1bR^1c；或者连接于同一个环的两个R⁵或两个R⁶连接在一起形成键、–O–、-NR⁷-、-S-、C_1-6亚烷基、C_1-6亚杂烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚杂烯基；L¹和L²各自独立地选自：键，其中每个部分可选地被一个、两个、三个或四个R³取代；每个部分上的星号(*)代表该部分连接至的U¹或W²的连接点；每个部分上的Z形线代表该部分连接至的连接点；且其中T³为键、C、N、O、S、CR^3a或NR^3a；U³、V³、W³和X³各自独立地为C、N、O、S、CR^3a或NR^3a；且Y³为C或N；Z¹和Z²各自独立地为键、–O–、–S–、–S(O)–、–S(O₂)–或-N(R⁷)–；每个R⁷独立地为：(a)氢；(b)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、杂芳基或杂环基；或(c)–C(O)R^1a、–C(O)OR^1a、–C(O)NR^1bR^1c、–C(NR^1a)NR^1bR^1c、–OR^1a、–OC(O)R^1a、–OC(O)OR^1a、–OC(O)NR^1bR^1c、–OC(=NR^1a)NR^1bR^1c、–OS(O)R^1a、–OS(O)₂R^1a、–OS(O)NR^1bR^1c、–OS(O)₂NR^1bR^1c、-NR^1bR^1c、-NR^1aC(O)R^1d、-NR^1aC(O)OR^1d、-NR^1aC(O)NR^1bR^1c、-NR^1aC(=NR^1d)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)R^1d、-NR^1aS(O)₂R^1d、-NR^1aS(O)NR^1bR^1c、-NR^1aS(O)₂NR^1bR^1c、-P(O)(OR^1a)R^1d、–CH₂P(O)(OR^1a)R^1d、–S(O)R^1a、–S(O)₂R^1a、–S(O)NR^1bR^1c或–S(O)₂NR^1bR^1c；R^1a、R^1b、R^1c和R^1d各自独立地为氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、杂芳基或杂环基；或者R^1a和R^1c与它们连接的C和N原子一起形成杂环基；或者R^1b和R^1c与它们连接的N原子一起形成杂环基；n和p各自独立地为0、1、2、3、4、5、6或7的整数；q和r各自独立地为1、2、3或4的整数；s和t各自独立地为0、1或2的整数；和u为1或2的整数；其中烷基、亚烷基、亚杂烷基、烯基、亚烯基、亚杂烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂环基各自可选地被一个或多个取代基Q取代，其中每个Q独立地选自(a)氰基、卤素和硝基；(b)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、杂芳基、和杂环基，其各自进一步可选地被一个或多个取代基Q^a取代，在一种实施方式中，被一个、两个、三个或四个取代基Q^a取代；和(c)–C(O)R^a、–C(O)OR^a、–C(O)NR^bR^c、–C(NR^a)NR^bR^c、–OR^a、–OC(O)R^a、–OC(O)OR^a、–OC(O)NR^bR^c、–OC(＝NR^a)NR^bR^c、–OS(O)R^a、–OS(O)₂R^a、–OS(O)NR^bR^c、–OS(O)₂NR^bR^c、-NR^bR^c、-NR^aC(O)R^d、-NR^aC(O)OR^d、-NR^aC(O)NR^bR^c、-NR^aC(=NR^d)NR^bR^c、-NR^aS(O)R^d、-NR^aS(O)₂R^d、-NR^aS(O)NR^bR^c、-NR^aS(O)₂NR^bR^c、–SR^a、–S(O)R^a、–S(O)₂R^a、–S(O)NR^bR^c和–S(O)₂NR^bR^c，其中R^a、R^b、R^c和R^d各自独立地为(i)氢；(ii)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、杂芳基、或杂环基，其各自可选地被一个或多个取代基Q^a取代，在一种实施方式中，被一个、两个、三个或四个取代基Q^a取代；或者(iii)R^b和R^c与它们连接的N原子一起形成杂环基，其可选地被一个或多个取代基Q^a取代，在一种实施方式中，被一个、两个、三个或四个取代基Q^a取代；其中每个Q^a独立地选自(a)氰基、卤素和硝基；(b)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、杂芳基和杂环基；和(c)–C(O)R^e、–C(O)OR^e、–C(O)NR^fR^g、–C(NR^e)NR^fR^g、–OR^e、–OC(O)R^e、–OC(O)OR^e、–OC(O)NR^fR^g、–OC(＝NR^e)NR^fR^g、–OS(O)R^e、–OS(O)₂R^e、–OS(O)NR^fR^g、–OS(O)₂NR^fR^g、-NR^fR^g、-NR^eC(O)R^h、-NR^eC(O)OR^f、-NR^eC(O)NR^fR^g、-NR^eC(＝NR^h)NR^fR^g、-NR^eS(O)R^h、-NR^eS(O)₂R^h、-NR^eS(O)NR^fR^g、-NR^eS(O)₂NR^fR^g、–SR^e、–S(O)R^e、–S(O)₂R^e、–S(O)NR^fR^g和–S(O)₂NR^fR^g；其中R^e、R^f、R^g和R^h各自独立地为(i)氢；(ii)C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、C_6-14芳基、C_7-15芳烷基、杂芳基或杂环基；或者(iii)R^f和R^g与它们连接的N原子一起形成杂环基。