1，3，4-噻二唑衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了1，3，4-噻二唑衍生物的制备方法，制备步骤为：1）2-丙酰胺基-5-巯基-1，3，4-噻二唑的制备；2）2-丙酰胺基-5-磺酰溴基-1，3．4-噻二唑的制备；3）2-丙酰胺基-5-N-甲基哌嗪磺酰胺基-1，3，4-噻二唑的制备。该1，3，4-噻二唑衍生物的制备方法，是一种原料毒性小，反应条件温和，适合工业化生产。

主权项

1.3，4-噻二唑衍生物的制备方法，反应路线如下：合成步骤为：1）2-丙酰胺基-5-巯基-1，3，4-噻二唑的制备：将1.12 mol的2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑、1.36 mol丙酸酐和438ml冰醋酸加入到反应器中，控制温度75℃，搅拌30 min，TLC检测原料2-氨基-5-巯基-1，3，4-噻二唑反应完全，冷却，抽滤，滤饼水洗至滤液pH=5.0~6.0，滤饼干燥至恒重，收率：91.3%；2）2-丙酰胺基-5-磺酰溴基-1，3，4-噻二唑的制备：将1.00 mol的2-丙酰胺基-5-巯基-l，3，4-噻二唑加入到1000 ml 32wt.％的醋酸水溶液中，控制反应液温度在0~5℃，搅拌下，滴加2.60 mol液溴，滴加完毕，保持0~5℃搅拌反应3h，TLC检测，原料2-丙酰胺基-5-巯基-l，3，4-噻二唑反应完全，抽滤，滤饼水洗，干燥至恒重，收率：87.2%；3）2-丙酰胺基-5-N-甲基哌嗪磺酰胺基-1，3，4-噻二唑的制备：将0.75 mol 2-丙酰胺基-5-磺酰溴基-1，3，4-噻二唑和2500 ml无水乙醇加入到反应器中，搅拌形成悬浊液，加入1.88 mol N-甲基哌嗪，搅拌反应0.5 h，TLC检测原料2-丙酰胺基-5-磺酰溴基-1，3，4-噻二唑反应完全，抽滤，滤饼用丙酮重结晶得到白色针状晶体，即为目标产物：2-丙酰胺基-5-N-甲基哌嗪磺酰胺基-1，3，4-噻二唑；收率：95.7%，LC-Ms检测产品纯度98.2%。