10-甲氧基亚氨基芪的制备方法

摘要

本发明涉及一种10-甲氧基亚氨基芪的制备方法，其步骤为在甲醇中加入亚氨基芪-5-甲酰卤或亚氨基芪-5-甲酰卤的混合物，滴加碱金属醇盐溶液，得亚氨基芪-5-甲酸甲酯；在甲醇中加入亚氨基芪-5-甲酸甲酯和二溴海因后搅拌反应得10-甲氧基-11-溴-10,11-二氢亚氨基芪-5-甲酸甲酯；在甲苯中加入三乙胺和10-甲氧基-11-溴-10,11-二氢亚氨基芪-5-甲酸甲酯后搅拌反应得10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯；在甲醇中加入10-甲氧基亚氨基芪-5-甲酸甲酯及碱金属氢氧化物或碱金属醇盐后搅拌反应得高纯度10-甲氧基亚氨基芪。本发明具有反应产物纯度高、无需精制的优点。

主权项

一种10‑甲氧基亚氨基芪的制备方法，其步骤如下：(1)、取甲醇然后加入亚氨基芪‑5‑甲酰卤或亚氨基芪‑5‑甲酰卤的混合物，搅拌均匀并逐渐升温至回流，然后滴加碱金属醇盐溶液，滴加完毕后由HPLC检测反应完全，将反应液逐渐冷却至0～10℃，得亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯固体，过滤出亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯固体并用纯水洗涤2～5次后烘干备用；其中亚氨基芪‑5‑甲酰卤为亚氨基芪‑5‑甲酰氯、亚氨基芪‑5‑甲酰溴、亚氨基芪‑5‑甲酰氟或亚氨基芪‑5‑甲酰碘，甲醇与亚氨基芪‑5‑甲酰卤的重量比为1：1～3：1；亚氨基芪‑5‑甲酰卤的混合物为亚氨基芪‑5‑甲酰氯或/和亚氨基芪‑5‑甲酰溴或/和亚氨基芪‑5‑甲酰氟或/和亚氨基芪‑5‑甲酰碘的混合物，甲醇与亚氨基芪‑5‑甲酰卤的混合物的重量比为1：1～3：1；碱金属醇盐溶液为甲醇钠溶液或甲醇钾溶液，碱金属醇盐溶液的重量浓度为10～50%，碱金属醇盐溶液的加入量为亚氨基芪‑5‑甲酰卤或亚氨基芪‑5‑甲酰卤的混合物的重量的0.5～2倍；(2)、再取甲醇，然后加入步骤(1)中制得的亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯固体和二溴海因后搅拌，并使溶液温度保持在‑5～5℃，HPLC检测反应完全后过滤出固体，用‑5～5℃的甲醇洗涤2～5次后烘干得10‑甲氧基‑11‑溴‑10,11‑二氢亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯固体备用；其中甲醇与亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯的重量比为1.6：1～4：1，二溴海因与亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯的重量比为0.3：1～1.5：1；(3)、取甲苯然后加入三乙胺和步骤(2)中制得的10‑甲氧基‑11‑溴‑10,11‑二氢亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯，搅拌后逐渐升温至回流，HPLC跟踪反应完毕，然后过滤，将滤液冷却至0～10℃，析出白色的10‑甲氧基亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯固体，然后用甲苯洗涤1～3次后烘干备用；甲苯与10‑甲氧基‑11‑溴‑10,11‑二氢亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯的重量比为2.4：1～8：1；三乙胺与10‑甲氧基‑11‑溴‑10,11‑二氢亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯的重量比为0.3：1～1.5：1；(4)、再取甲醇，然后加入步骤(3)中制得的10‑甲氧基亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯，再加入碱金属氢氧化物或碱金属醇盐后搅拌并升温至回流，HPLC跟踪反应完毕；然后将反应液降温至0～10℃并倒入到0～10℃的纯水中，析出亮黄色结晶，过滤出亮黄色结晶并烘干得高纯度10‑甲氧基亚氨基芪；其中甲醇与10‑甲氧基亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯的重量比为1.6：1～5：1；金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾，加入量为10‑甲氧基亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯重量的0.3～1倍；碱金属醇盐为甲醇钠或甲醇钾，加入量为10‑甲氧基亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯重量的0.3～1倍；0～10℃的纯水用量为10‑甲氧基亚氨基芪‑5‑甲酸甲酯重量的3～10倍。